2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения

ФС.2.1.0475. Убидекаренон

29.10.202429.10.2024 Виктор

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Убидекаренон	ФС.2.1.0475
Убидекаренон
Ubidecarenonum	Взамен ВФС 42-1792-88

C₅₉H₉₀O₄

М.м. 863,34

[303-98-0]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-[(все-E)-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-Декаметилтетраконта-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-декаен-1-ил]-5,6-диметокси-3-метилциклогекса-2,5-диен-1,4-дион.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % убидекаренона C₅₉H₉₀O₄в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Жёлтый или оранжевый кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

*Разлагается и темнеет при действии света.

Растворимость. Легко растворим в гексане, растворим в ацетоне, очень мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца убидекаренона.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика убидекаренона на хроматограмме раствора стандартного образца убидекаренона (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 47 до 49 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1, без предварительного подсушивания).

Родственные примеси

1. Примесь F. Не более 0,5 %. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от воздействия света.

Подвижная фаза (ПФ). Этилацетат—гексан 30:970.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в гексане и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора гексаном до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца убидекаренона для проверки пригодности хроматографической системы (содержит примесь F) в 1,0 мл гексана.

Примечание

Примесь F (убидекаренон (Z)-изомер): 2-[(2Z,6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E)-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-декаметилтетраконта-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-декаен-1-ил]-5,6-диметокси-3-метилциклогекса-2,5-диен-1,4-дион [65085-29-2].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель для хроматографии, 7 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 275 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	1,2-кратное от времени удерживания пика убидекаренона.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Убидекаренон – 1 (около 10 мин); примесь F – около 0,85.

Идентификация примесей. Хроматограмма, прилагаемая к стандартному образцу убидекаренона для проверки пригодности хроматографической системы, и хроматограмма раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы используются для идентификации пика примеси F.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси F и убидекаренона должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси F не должна превышать 0,5 площади пика убидекаренона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

2. Примесь D и другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от воздействия света.

Подвижная фаза (ПФ). Этанол—метанол 200:800.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в этаноле при нагревании на водяной бане до 50 °С в течение 2 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора этанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора этанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси D (5,6-диметокси-3-метил-2-[(все-E)-3,7,11,15,19,23,27,31,35-нонаметилгексатриаконта-2,6,10,14,18,22,26,30,34-нонаен-1-ил]циклогекса-2,5-диен-1,4-дион (убихинон-9) [303-97-9] в 2,0 мл испытуемого раствора при нагревании на водяной бане до 50 °С в течение 2 мин, охлаждают до комнатной температуры. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора этанолом до метки.

Хроматографические условия

Колонка	200 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,7 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 275 нм;
Объём пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика убидекаренона.

Относительное время удерживания соединений. Убидекаренон – 1 (около 14 мин); примесь D – около 0,7.

Идентификация примесей. Хроматограмма, прилагаемая к стандартному образцу примеси D и хроматограмма раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы используются для идентификации пика примеси D.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси D и убидекаренона должно быть не менее 6,5.

Содержание примеси D или любой другой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где		—	площадь пика примеси D или любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
		—	площадь пика убидекаренона на хроматограмме раствора сравнения.

Допустимое содержание примесей:

— примесь D – не более 0,3 %;

— любая другая примесь – не более 0,10 %;

— сумма примесей – не более 0,6 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

Вода. Не более 0,2 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 3 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси. Примесь D и другие примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца убидекаренона. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца убидекаренона, растворяют в этаноле при нагревании на водяной бане до 50 °С в течение 2 мин, охлаждают до комнатной температуры, и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца убидекаренона.

Содержание убидекаренона C₅₉H₉₀O₄ в субстанции в процентах (X) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

где	–	площадь пика убидекаренона на хроматограмме испытуемого раствора;
	–	площадь пика убидекаренона на хроматограмме раствора стандартного образца убидекаренона;
	–	навеска субстанции, мг;
	–	навеска фармакопейного стандартного образца убидекаренона, мг;
	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
	–	содержание убидекаренона в фармакопейном стандартном образце убидекаренона, %.