ФС.2.1.0658. Дапсон

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Дапсон	ФС.2.1.0658
Дапсон
Dapsonum	Взамен ФС 42-2316-85

 

C12H12N2O2S	М.м. 248,30
[80-08-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4,4′-Сульфонилдианилин.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % дапсона C₁₂H₁₂N₂O₂S в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96 %, очень мало или практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дапсона.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 260 нм с удельным показателем поглощения от 700 до 760 и при 295 нм с удельным показателем поглощения от 1150 до 1250.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 175 до 181 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Вода.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. Ацетонитрил—вода 50:50.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 30 мл растворителя и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг субстанции, 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B и 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси C, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: 4-(4-аминобензол-1-сульфонил)фенол [25963-47-7].

Примесь B: 4-(бензолсульфонил)анилин [7146-68-1].

Примесь C: 4,4′-[оксибис[(4,1-фенилен)сульфонил]]дианилин [25963-47-7].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время,мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–10	75	25
10–20	75 → 50	25 → 50
20–35	50	50

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Дапсон — 1 (около 7 мин); примесь A — около 1,1; примесь B — около 2,5; примесь C — около 3,5.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примеси A, B и C используют хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками дапсона и примеси A должно быть не менее 2,0.

Поправочные коэффициенты

Для расчёта содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь А – 1,9; примесь В – 2,7; примесь С – 1,7.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где			–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
			–	площадь пика дапсона на хроматограмме раствора сравнения;
			–	навеска субстанции, мг.

Допустимое содержание примесей:

— примесь B – не более 0,4 %;

— примеси A и C – не более 0,3 % каждая;

— любая другая примесь – не более 0,10 %;

— сумма примесей – не более 1,0 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 25 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, прибавляют 3 г калия бромида, перемешивают, выдерживают от 10 до 15 мин при температуре 5 °С на ледяной бане, прибавляют 0,2 мл тропеолина 00 раствора 0,1 % и 0,1 мл раствора метиленового синего и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита до синего окрашивания без фиолетового оттенка. Первые 7 мл раствора натрия нитрита прибавляют со скоростью 2 мл/мин, затем продолжают титрование со скоростью 50 мкл/мин.

Параллельно проводят контрольный опыт со скоростью титрования 50 мкл в мин.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 12,42 мг дапсона C₁₂H₁₂N₂O₂S.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации