ФС.2.1.0413. Диметиндена малеат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Диметиндена малеат	ФС.2.1.0413
Диметинден
Dimetindeni maleas	Вводится впервые

 

C20H24N2∙C4H4O4	М.м. 408,49
[3614-69-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N,N-Диметил-2-{3-[(1RS)-1-(пиридин-2-ил)этил]-1H-инден-2-ил}этан-1-амин (2Z)-бут-2-ендиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % диметиндена малеата C₂₀H₂₄N₂∙C₄H₄O₄ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в метаноле, мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диметиндена малеата.

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От –0,10° до +0,10° (1 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20,0 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Растворитель. Ацетон—метиленхлорид 50:50.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор примеси А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг 2-этилпиридина (примеси А), растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: 2-этилпиридин [100-71-0].

Примесь B: 2-(1H-инден-2-ил)-N,N′-диметилэтан-1-амин [92039-36-6].

Примесь C: этил[(2RS)-2-бензил-4-(диметиламино)бутаноат] [92726-29-9].

Примесь D: (2RS)-2-бензил-4-(диметиламино)бутановая кислота [1613-23-6].

Примесь E: (2RS)-2-[2-(диметиламино)этил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-он [3409-21-0].

Примесь F: 2-(3-бутил-1H-инден-2-ил)-N,N-диметилэтан-1-амин [1346746-53-9].

Примесь G: N,N-диметил-2-(3-фенил-1H-инден-2-ил)этан-1-амин [803617-18-7].

Примесь H: 2-[(1RS)-1-(2-этенил-1H-инден-3-ил)этил]пиридин [1346597-95-2].

Примесь I: N-метил-2-{3-[(1RS)-1-(пиридин-2-ил)этил]-1H-инден-2-ил}этан-1-амин [151562-10-6].

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 30 м × 0,32 мм покрытая слоем поли(фенил)(50)[диметил](50)силоксана, 0,25 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Деление потока	1:20;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Объём пробы	2 мкл;
Температура	колонка	0–1 мин	60 °C;
		1–34,3 мин	60 → 260 °C;
		34,3–46,3 мин	260 °C;
	инжектор		240 °C;
	детектор		260 °C;
Время хроматографирования	1,3-кратное от времени удерживания пика диметиндена.

Хроматографируют раствор примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания соединений. Примесь A и малеиновая кислота удерживаются в течение первых 8 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения фактор асимметрии пика (A_S) диметиндена должен быть не более 1,3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика 2-этилпиридина на хроматограмме раствора примеси A (не более 0,1 %);

— площадь пика каждой из примесей B, С, D, E, F, G, H и I не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

— сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,1 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 80 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,43 мг диметиндена малеата C₂₀H₂₄N₂∙C₄H₄O₄.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.