ФС.2.1.0079. Галотан

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Галотан	ФС.2.1.0079
Галотан
Halothanum	Взамен ФС.2.1.0079.18

 

C2HBrClF3	М.м. 197,38
[151-67-7]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2RS)-2-Бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтан.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная, тяжёлая, подвижная, негорючая, легко летучая жидкость с характерным запахом.

*Не воспламеняется. Содержит 0,01 % (м/м) тимола, добавляемого в качестве стабилизатора.

Растворимость. Смешивается с этанолом, эфиром и с летучими и нелетучими маслами, мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой плёнки, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца галотана.

2. Качественная реакция. Нагревают 0,5 мл субстанции с 50 мг расплавленного металлического натрия, охлаждают, осторожно прибавляют 2 мл воды, раствор фильтруют и к фильтрату прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты ледяной. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл смеси, состоящей из равных объёмов свежеприготовленного раствора ализарина S и цирконила нитрата раствора 0,1 %; красный цвет раствора должен перейти в светло-жёлтый.

3. Качественная реакция. К 5 мл субстанции прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной; субстанция должна находиться в нижнем слое (отличие от хлороформа и трихлорэтилена).

ИСПЫТАНИЯ

Плотность. От 1,865 до 1,877 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 1).

Показатель преломления. От 1,3695 до 1,3705 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Температура перегонки. Субстанция должна полностью перегоняться при температуре 49–51 °С (ОФС «Температурные пределы перегонки и точка кипения»). При этом в пределах 1 °С должно отгоняться не менее 95 % (о/о).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Субстанция галотана.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл фармакопейного стандартного образца примеси F (1,1,2-трифтор-1,2,2-трихлорэтана [76-13-1]), доводят объём раствора испытуемым раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора испытуемым раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора испытуемым раствором до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В качестве раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы используют раствор сравнения.

Хроматографические условия

Колонка	диатомит силанизированный для газовой хроматографии 2,75 м × 5 мм, первые 1,8 м которого пропитаны 30 % (м/м) макроголом 400, а оставшаяся часть – 30 % динонилфталатом;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот для хроматографии;
Линейная скорость	30 мл/мин;
Объём пробы	5,0 мкл;
Температура	Колонка	50 °С;
	Инжектор	50 °С;
	Детектор	250 °С.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения разрешение (R) между пиками галотана и примеси F должно быть не менее 2.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,005 %).

Тимол. От 0,008 до 0,012 %. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,10 г левоментола или ментола рацемического, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. К 20,0 мл субстанции прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тимола, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К 20,0 мл полученного раствора прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 15 м × 0,53 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана, 1,5 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот для газовой хроматографии;
Линейная скорость	15 мл/мин;
Объём пробы	1 мкл;
Температура Колонка 150 °С;   Инжектор 170 °С;   Детектор 200 °С.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R) между пиками тимола и ментола должно быть не менее 2,0.

Содержание тимола в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	—	площадь пика тимола на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика тимола на хроматограмме стандартного раствора;
	Si1	–	площадь пика ментола на хроматограмме испытуемого раствора;
	Si0	–	площадь пика ментола на хроматограмме стандартного раствора;
	V1	—	объём субстанции, мл;
	а0	—	навеска фармакопейного стандартного образца тимола, г;
	P	—	содержание тимола в фармакопейном стандартном образце тимола, %;
	ρ	–	плотность препарата, г/см3.

Кислотность или щёлочность. Встряхивают 20 мл субстанции в течение 3 мин с 20 мл свежепрокипячённой и охлаждённой воды. На нейтрализацию водного слоя должно расходоваться не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,6 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты (индикатор – 0,2 мл бромкрезолового пурпурного раствор 0,04 %).

Хлориды и бромиды. Встряхивают 10 мл субстанции с 20 мл воды в течение 3 мин и оставляют до полного разделения слоёв жидкостей.

К 5 мл водного слоя прибавляют 5 мл воды, 0,05 мл азотной кислоты и 0,25 мл раствора серебра нитрата 2 %; не должна появляться опалесценция.

Свободные хлор и бром. К 10 мл этого же водного слоя прибавляют 1 мл бесцветного раствора калия йодида 10 % и 0,1 мл раствора крахмала 0,1 %; не должно появляться синее окрашивание.

Нелетучий остаток. Не более 0,002 %. Выпаривают 50 мл субстанции на водяной бане досуха. Сухой остаток после высушивания при 100–105 °С в течение 2 ч не должен превышать 1 мг.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.