ФС.2.3.0003. Глюкозамина сульфат натрия хлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Глюкозамина сульфат натрия хлорид	ФС.2.3.0003
Глюкозамин
Glucosamini sulfas natrii chloridum	Вводится впервые

 

(C6H13NO5)2·H2SO4·2NaCl	М.м. 573,31
[216447-62-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бис(2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы) сульфат—хлорид натрия (1:2).

Глюкозамина сульфат натрия хлорид представляет собой субстанцию, производимую из глюкозамина гидрохлорида, выделенного из природных источников или полученного путём ферментации, и натрия сульфата.

Для получения исходного сырья используют животных, у которых отсутствуют опасные для человека заболевания вирусной, бактериальной, микоплазменной и прионной этиологии.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % глюкозамина сульфата натрия хлорида (C₆H₁₃NO₅)₂·H₂SO₄·2NaCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца глюкозамина сульфата натрия хлорида.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен давать характерные реакции на сульфаты и хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +50,0 до +55,0 в пересчёте на сухое вещество (10 % раствор субстанции в воде, свободной от углерода диоксида, ОФС «Оптическое вращение»). Определение проводят через 3 ч после приготовления раствора субстанции.

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 3,0 до 5,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие глюкозамин, его примеси и 2-метилпиразин, используют свежеприготовленными.

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,5 г натрия гептансульфоната, прибавляют 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной и 4 мл калия гидроксида раствора 1 М и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—раствор А 50:1000. Доводят рН раствора фосфорной кислоты концентрированной или калия гидроксида раствором 1 М до 2,60.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,4 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 80 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца 2-метилпиразина. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца 2-метилпиразина, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси В и С, в 1,0 мл ПФ.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. Смешивают 1,0 мл раствора стандартного образца
2-метилпиразина и 2,0 мл ПФ.

Примечание

Примесь А (N-ацетилглюкозамин): 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкопираноза [72-87-7].

Примесь В (фруктозазин): (1R,1′R,2S,2′S,3R,3′R)-1,1′-пиразин-2,5-диилбис(бутан-1,2,3,4-тетраол) [13185-73-4].

Примесь С (дезоксифруктозазин): (1R,2S,3R)-1-{5-[(2S,3R)-2,3,4-тригидроксибутил]пиразин-2-ил}бутан-1,2,3,4-тетраол [17460-13-8].

Примесь Е (5-гидроксиметилфурфурол): 5-(гидроксиметил)фуран-2-карбальдегид [67-47-0].

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 195 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика 2-метилпиразина.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца
2-метилпиразина и испытуемый раствор.

Время удерживания 2-метилпиразина – около 9 мин.

Проверка пригодности хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика
2-метилпиразина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси В и примеси С должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца 2-метилпиразина:

— фактор асимметрии пика (A_S) 2-метилпиразина должен быть не более 2,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика 2-метилпиразина должно быть не более 3,0 % (6 введений).

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика 2-метилпиразина на хроматограмме раствора стандартного образца 2-метилпиразина;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца 2-метилпиразина, мг;
	Р	–	содержание 2-метилпиразина в фармакопейном стандартном образце 2-метилпиразина, %;
	358,42	–	удвоенная молекулярная масса глюкозамина;
	573,31	–	молекулярная масса глюкозамина сульфата натрия хлорида.

Допустимое содержание примесей:

— любая примесь – не более 0,05 %;

— сумма примесей – не более 0,2 %.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,03 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Калий

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,25 г субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мл испытуемого раствора, доводят рН раствора уксусной кислоты раствором 6 М до 3,00, прибавляют 5 капель натрия кобальтинитрита раствора 20 %; не должно наблюдаться образования осадка.

Мышьяк. Не более 0,0003 % (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения используют 0,1667 г субстанции.

Сульфатная зола. Не менее 23,5 % и не более 26,0 %. Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,87 ЕЭ на 1 мг глюкозамина сульфата натрия хлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС «Аномальная токсичность»). Тест-доза – 20 мг глюкозамина сульфата натрия хлорида в 0,2 мл натрия хлорида раствора 0,9 % на мышь, внутривенно. Срок наблюдения – 48 ч.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора, прибавляют 40 мл воды, 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод и хлорсеребряный электрод сравнения с двойным электролитическим мостиком, заполненным насыщенным раствором калия нитрата в качестве электролита (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 28,665 мг глюкозамина сульфата натрия хлорида (C₆H₁₃NO₅)₂·H₂SO₄·2NaCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.