ФС.2.1.0100. Ибупрофен

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ибупрофен	ФС.2.1.0100
Ибупрофен
Ibuprofenum	Взамен ФС.2.1.0100.18

 

C13H18O2	М.м. 206,28
[15687-27-1]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2RS)-2-[4-(2-Метилпропил)фенил]пропановая кислота.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ибупрофена C₁₃H₁₈O₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, метаноле, метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения соответствует спектру фармакопейного стандартного образца ибупрофена.

2. Спектрофотометрия. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240  до 300 нм должен иметь максимумы при 264 нм, 272 нм и плечо при 258 нм. Отношение оптических плотностей А₂₆₄/А₂₅₈ от 1,20  до 1,30  и А₂₇₂/А₂₅₈ от 1,00 до 1,10.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 75 до 78 ºС (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 20 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Угол вращения. От –0,05° до +0,05° (2,5 % раствор субстанции в метаноле при длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной, 340 мл ацетонитрила и 600 мл воды и доводят объём раствора водой до 1000 мл.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в 2,0 мл ацетонитрила и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФА до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФА до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл 0,06 % раствора стандартного образца, содержащего примесь В (2RS)-2-(4-бутилфенил) пропановая кислота [3585-49-7] в ацетонитриле, доводят объём раствора ПФА до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют  1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 оС;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 214 нм;
Объём пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–25	100	0
25–55	100 → 15	0 → 85
55–70	15	85

Уравновешивают колонку ПФА в течение не менее 45 мин. Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматорафической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Ибупрофен – 1 (около 16 мин); примесь В – около 1,1.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматорафической системы разрешение (R_S) между пиками примеси В и ибупрофена должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

Примесь F. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор для метилирования. К 1,0 мл диметилформамида диметилацеталя прибавляют 1,0 мл пиридина и разбавляют этилацетатом до объёма 10,0 мл.

Испытуемый раствор. В хроматографический флакон помещают 50 мг субстанции, растворяют в 1 мл этилацетата, прибавляют 1 мл раствора для метилирования, флакон герметизируют и выдерживают при температуре 100 ºС в течение 20 мин. Флакон охлаждают, продувают азотом до удаления реагентов и растворяют остаток в 5 мл этилацетата.

Раствор сравнения. В 10,0 мл этилацетата растворяют 0,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси F (3-[4-(2-метилпропил)фенил]пропановая кислота [65322-85-2]. В хроматографический флакон помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1 мл раствора для метилирования, флакон герметизируют и выдерживают при температуре 100 ºС в течение 20 мин. Флакон охлаждают, продувают азотом до удаления реагентов и растворяют остаток в 5,0 мл этилацетата.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 25 м × 0,53 мм, покрытая слоем полиэтиленгликоля 20 000, 2 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Скорость потока	5 мл/мин;
Температура	Инжектор	200 ºС;
	Колонка	150 ºС;
	Детектор	250 ºС;
Объем пробы	1 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика ибупрофена.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Относительное время удерживания соединений. Ибупрофен – 1 (около 17  мин); примесь F  – около 1,5 .

Допустимое содержание примеси. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Сушат в вакуум-эксикаторе над фосфора(V) оксидом до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,1 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,02 г субстанции в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,017 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,45 г (точная навеска) субстанции в 50 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор – фенолфталеина раствор 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1  мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,63 мг ибупрофена C₁₃H₁₈O₂.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.