ФС.2.1.0675. Зопиклон

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. № 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Зопиклон	ФС.2.1.0675
Зопиклон
Zopiclonum	Вводится впервые

 

C17H17ClN6O3	М.м. 388,81
[43200-80-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

[(5RS)-7-Оксо-6-(5-хлорпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиразин-5-ил](4-метилпиперазин-1-карбоксилат).

Cодержит не менее 98,5 % и не более 100,5 % зопиклона C₁₇H₁₇ClN₆O₃.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

*Проявляет полиморфизм

Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде и спирте 96 %.

*Растворяется в разбавленных растворах минеральных кислот.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца зопиклона.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 303 нм с удельным показателем поглощения от 340 до 380.

Раствор хлористоводородной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 900 мл воды, прибавляют 3,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до метки.

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От −0,05° до +0,05° (1 % раствор субстанции в диметилформамиде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл диметилформамида не должен превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₅ или BY₅ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 8,1 г натрия лаурилсульфата и 1,6 г натрия дигидрофосфата дигидрата в 900 мл воды и доводят значение рН фосфорной кислотой разведённой 10 % до 3,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 38:62.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: [(5RS)-7-оксо-6-(5-хлорпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиразин-5-ил](4-метилпиперазин-1-карбоксилат 4-оксид), [43200-96-0].

Примесь B: (7RS)-7-гидрокси-6-(5-хлорпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиразин-5-он, [43200-81-3].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 303 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	1,5-кратное от времени удерживания пика зопиклона.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси B, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Зопиклон – 1
(27–31 мин); примесь B – около 0,1; примесь A – около 0,9.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединения и хроматограмму раствора стандартного образца примеси B.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси А и зопиклона должно быть не менее 3,0.

При необходимости корректируют pH подвижной фазы фосфорной кислотой разведённой 10 % до 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси B не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (не более 0,2 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

— сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси В) не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл уксусной кислоты безводной и 40 мл уксусного ангидрида, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 38,88 мг зопиклона C₁₇H₁₇ClN₆O₃.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.