ФС.2.1.0117. Кофеин-бензоат натрия

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кофеин-бензоат натрия	ФС.2.1.0117
Кофеин
Coffeinum-natrii benzoas	Взамен ФС.2.1.0117.18

 

C8H10N4O2	М.м. 194,19	C7H5NaO2	М.м. 144,10
[58-08-2]		[532-32-1]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,3,7-Триметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион— бензоат натрия (1/2).

Cодержит не менее 38,0 % и не более 42,0 % кофеина C₈H₁₀N₄O₂ и не менее 58,0 % и не более 62,0 % натрия бензоата C₇H₅NaO₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в уксусной кислоте ледяной, умеренно растворим в спирте 95 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр остатка субстанции, полученного в испытании «Идентификация, 2. Качественная реакция» в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца кофеина.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г субстанции в 3 мл воды, добавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10 %, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 2 мин. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с натрия сульфатом безводным и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток после высушивания до постоянной массы при 80 °С имеет температуру плавления 234 – 237 °С.

3. Качественная реакция. Раствор 1,0 г субстанции в 100 мл воды должен давать характерную реакцию на бензоаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным и не должен мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке на водяной бане в течение 30 мин (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкости», метод 2).

Кислотность или щёлочность. Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл свежепрокипячённой и охлажденной воды. К раствору прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 1 %. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,15 мл натрия гидроксида раствора 0,05 М.

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции и высушивают при температуре 80 °С.

Легко обугливающиеся вещества. Растворяют 0,3 г субстанции в 3,0 мл серной кислоты концентрированной. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона B₅ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, этот раствор должен быть бесцветным.

Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 5,0 мл воды растворяют 0,5 г субстанции, прибавляют 5,0 мл спирта 95 %.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,1 г субстанции в 5,0 мл воды, прибавляют 5,0 мл спирта 95 %.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 % ОФС («Тяжёлые металлы», метод 3А). Растворяют 1,0 г субстанции в 10,0 мл воды.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

1. Натрия бензоат. Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, при нагревании в 50 мл смеси уксусный ангидрид—уксусная кислота безводная 6:1, охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в метаноле до первой точки эквивалентности, определяемой потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 14,41 мг натрия бензоата C₇H₅NaO₂.

2. Кофеин. Продолжают титрование от первой до второй точки эквивалентности, определяемой потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 19,42 мг кофеина С₈Н₁₀N₄O₂.

ХРАНЕНИЕ

В герметично закрытой упаковке.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.