ФС.2.1.0014. Мебгидролина нападизилат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Мебгидролина нападизилат	ФС.2.1.0014
Мебгидролин
Mebhydrolini napadisilas	Взамен ФС.2.1.0014.15

 

(C19H20N2)2·C10H8O6S2	М.м. 841,05
[6153-33-9]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-Бензил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола 1,5-нафталиндисульфонат (2:1).

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % мебгидролина нападизилата (С₁₉Н₂₀N₂)₂∙C₁₀H₈O₆S₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в диметилформамиде, практически нерастворим в воде и спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра мебгидролина (Приложение).

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,1 г субстанции, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, 20 мл эфира и встряхивают в течение 1 мин. Верхний (эфирный) слой переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят объём водой до метки.

Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 280 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 2 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 10 мг натрия нитрита; через 2 мин должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Сплавляют в тигле 0,1 г субстанции с 0,1 г натрия гидроксида в течение 15 мин. После охлаждения содержимое тигля растворяют при осторожном нагревании в 5 мл воды, прибавляют 5 мл серной кислоты раствора 50 %. Тигель накрывают фильтровальной бумагой, смоченной смесью 10 мл калия дихромата раствора и 0,1 мл серной кислоты концентрированной; в течение 5 мин должно появиться зелёное пятно.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза. Диэтиламин—этилацетат 1:50.

Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,1 г субстанции, прибавляют 2 мл натрия гидроксида раствора 0,5 М, 10 мл хлороформа и встряхивают в течение 1 мин. Хлороформный слой отделяют и фильтруют.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора хлороформом до метки.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 15 мкл (1,5 мкг), 10 мкл (1,0 мкг), 5 мкл (0,5 мкг) и 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру со свежеприготовленной ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,3 мкг вещества, чётко видна зона адсорбции основного вещества.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,5 мкг вещества (не более 0,5 %).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 1,5 %.

Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,4 г субстанции со смесью 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведённой 16 % в течение 1 мин и фильтруют.

Сульфаты. Не более 0,04 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 0,5 г субстанции со смесью 18 мл воды и 2 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % в течение 1 мин и фильтруют.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Встряхивают 0,2 г (точная навеска) субстанции в делительной воронке с 10 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида в течение 1 мин. Прибавляют 10 мл хлороформа, встряхивают до полного растворения образовавшегося мебгидролина основания и выдерживают в течение 40 мин. Хлороформный слой помещают в коническую колбу, не допуская попадания водного слоя. Водный слой экстрагируют ещё 2 раза порциями по 5 мл хлороформа, сливая хлороформный слой в ту же колбу. К объединённому хлороформному извлечению прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зелёного окрашивания (индикатор – 0,3 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,05 мг мебгидролина нападизилата (С₁₉Н₂₀N₂)₂∙C₁₀H₈O₆S₂.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.