ОФС.1.2.2.2.0004. Мышьяк
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Мышьяк | ОФС.1.2.2.2.0004 |
| Взамен ОФС.1.2.2.2.0004.15 |
Методы определения мышьяка основаны на восстановлении соединений мышьяка до мышьяковистого водорода с последующим получением жёлто-коричневого продукта реакции (метод 1) или до свободного мышьяка (метод 2).
Метод 1
Прибор (рис. 1) состоит из конической колбы (1) вместимостью 100 мл, закрывающейся пробкой, через которую проходит стеклянная трубка (2), расширенная в верхней части. Длина расширенной части трубки 120–150 мм, внутренний диаметр 10–12 мм. В нижнюю часть трубки помещают тампон (3) из 50–60 мг неплотно упакованной свинцово-ацетатной ваты. Верхняя расширенная часть трубки закрыта пробкой, через которую проходит вторая стеклянная трубка (4) длиной 100 мм и внутренним диаметром 5–6 мм. Нижнюю часть второй трубки закрывают полоской ртутно-хлоридной или ртутно-бромидной бумаги (5) шириной 6 мм. Верхние края полоски закреплены между стенками первой трубки и пробкой.
Испытуемый раствор. В колбу (1) прибора помещают соответствующим образом приготовленный испытуемый образец (см. «Подготовка образцов для определения по методу 1»).
Эталонный раствор. В колбу (1) другого такого же прибора помещают те же количества реактивов и в тех же условиях, что и при подготовке испытуемого раствора, и 0,5 мл мышьяка стандартного раствора 1 мкг/мл.
Рисунок 1 – Прибор для определения мышьяка в лекарственных средствах
Методика
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют 10–12 капель олова(II) хлорида раствора 10 %, 2 г цинка активированного и сразу закрывают колбу пробкой со вставленной в неё верхней частью прибора. Содержимое колбы осторожно взбалтывают и оставляют на 1 ч. При этом температура реакционной смеси не должна превышать 40 °С. Через 1 ч пинцетом извлекают из прибора полоску бумаги и помещают её в стакан с калия йодида раствором 10 %. Через 10 мин раствор калия йодида сливают, полоску бумаги тщательно промывают несколько раз водой путём декантации в том же стакане и сушат между листами фильтровальной бумаги.
Полоска бумаги, извлечённая из прибора с испытуемым раствором, не должна быть окрашенной или её окраска не должна быть интенсивнее окраски полоски бумаги, извлечённой из прибора с эталонным раствором. Чувствительность метода составляет 0,0005 мг.
Подготовка образцов для определения по методу 1
Органические препараты
Навеску испытуемого образца, указанную в фармакопейной статье, помещают в колбу (1) прибора, прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной и кипятят до обугливания, но не менее 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по стенке колбы водорода пероксид порциями по 4 мл до обесцвечивания раствора, нагревают ещё от 10 до 15 мин и после охлаждения прибавляют 20 мл воды, не допуская сильного разогревания.
Неорганические препараты
а) препараты, не содержащие азотной кислоты, нитратов и нитритов, а также соединения, не выделяющие в условиях проведения испытаний галогенов, сероводорода, серы диоксида и фосфинов: навеску испытуемого вещества, указанную в фармакопейной статье, помещают в колбу (1) прибора и прибавляют 20 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %.
б) азотная кислота, нитраты и нитриты, а также соединения, выделяющие в условиях испытания галогены, сероводород, серы диоксид и фосфины: навеску испытуемого вещества, указанную в фармакопейной статье, помещают в колбу (1) прибора, прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной и кипятят 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по стенке колбы 4 мл водорода пероксида, нагревают ещё от 10 до 15 мин и после охлаждения прибавляют 20 мл воды, не допуская сильного разогревания.
Примечания
1. Приготовление ртутно-хлоридной бумаги. Беззольную фильтровальную бумагу смачивают насыщенным спиртовым раствором ртути(II) хлорида и дают спирту испариться. Повторяют эту операцию 4–5 раз, после чего бумагу высушивают при комнатной температуре.
Хранят в хорошо закупоренных банках тёмного стекла.
2. Приготовление ртутно-бромидной бумаги. Высушенную ртутно-бромидную бумагу нарезают полосками шириной 6 мм.
3. Активирование цинка можно проводить следующим образом: кусочки гранулированного цинка, не содержащего мышьяка, обрабатывают хлористоводородной кислотой 25 % для очистки его поверхности, промывают водой и хранят под водой.
4. Отдельные отклонения от вышеописанных методов приготовления испытуемого раствора указывают в фармакопейной статье.
5. Мышьяковистый водород очень ядовит. Испытание следует проводить в вытяжном шкафу.
Метод 2
Метод применяют в случае определения наряду с мышьяком селена и теллура, а также при определении мышьяка в образцах, содержащих сурьму, висмут, ртуть и серебро; в образцах, содержащих сульфиды и сульфиты, и в некоторых других случаях, указанных в фармакопейных статьях.
Возможны два варианта проведения испытаний: методика А (без использования эталонного раствора) – по побурению раствора или образованию жёлто-коричневого осадка; и способ Б – сравнением интенсивности образовавшейся окраски с окраской эталонного раствора.
Методика А
Предельная чувствительность метода составляет 0,01 мг мышьяка в 10 мл реакционной смеси. Если во взятой навеске препарата содержится 0,01 мг мышьяка, то при испытании по этому способу получается заметное тёмно-бурое окрашивание жидкости.
Навеску вещества после предварительной обработки, описанной в фармакопейной статье, вносят в пробирку, прибавляют 5 мл натрия гипофосфита раствора, помещают пробирку в кипящую водяную баню и нагревают в течение 15 мин.
Не должно наблюдаться ни побурения, ни образования жёлто-коричневого осадка.
В случае побурения или образования жёлто-коричневого осадка в пробирку после охлаждения прибавляют 3 мл воды, 5 мл эфира и тщательно взбалтывают. При наличии мышьяка на границе жидкостей образуется жёлто-коричневая пленка.
Методика Б
Испытуемый раствор. Навеску испытуемого образца, указанную в фармакопейной статье, помещают в пробирку для испытания, содержащую 4 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 5 мг калия йодида.
Эталонный раствор. В пробирку, содержащую 4 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 5 мг калия йодида, прибавляют 0,5 мл мышьяка стандартного раствора 10 мкг/мл.
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 3 мл натрия гипофосфита раствора и нагревают на водяной бане в течение 15 мин, периодически перемешивая.
Интенсивность окраски испытуемого раствора не должна превышать интенсивность окраски эталонного раствора.