ОФС.1.2.2.2.0027. Серы диоксид во вспомогательных веществах

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Серы диоксид во вспомогательных веществах	ОФС.1.2.2.2.0027
	Вводится впервые

Методы определения серы диоксида во вспомогательных веществах основаны на её извлечении из анализируемых веществ в виде серной или сернистой кислот с последующим титрованием растворами натрия гидроксида (методы 1 и 2) или йода (методы 3 и 4) соответственно.

Метод 1

Определение диоксида серы проводят с использованием установки, изображённой на рис. 1.

В колбу А вносят 150 мл воды и в течение 15 мин пропускают углерода диоксид со скоростью около 100 мл/мин.

К 10 мл водорода пероксида раствора разведённого прибавляют 0,15 мл бромфенолового синего раствора 0,1 % и 0,1 М раствор натрия гидроксида до фиолетово-синего окрашивания. Помещают полученный раствор в приёмную пробирку Г вместимостью 20 мл и подсоединяют её к установке с помощью соединительной трубки Д.

Не прерывая потока углерода диоксида, снимают капельную воронку Б и с помощью 100 мл воды вносят в колбу А 25,0 г (точная навеска) испытуемой субстанции. Закрепляют капельную воронку Б в установке, закрывают кран и помещают в неё 80 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3 %. Открывают кран воронки Б и прибавляют в колбу А хлористоводородную кислоту со скоростью 1–2 капли/с. Закрывают кран воронки Б, когда в ней останется 1–2 мл хлористоводородной кислоты. Кипятят содержимое колбы А в течение 1 ч.

Открывают кран капельной воронки и отключают поток углерода диоксида. При помощи 10–15 мл воды переносят содержимое приёмной пробирки Г в коническую колбу вместимостью 200 мл. Нагревают на водяной бане в течение 15 мин и медленно охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют 0,1 мл бромфенолового синего раствора 0,1 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски из жёлтой в фиолетово-синюю.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Рисунок 1 – Схема установки для определения содержания серы диоксида

А – стеклянная трёхгорлая круглодонная колба; Б – капельная воронка;

В – обратный холодильник; Г – приёмная пробирка;

Д – соединительная трубка; Е – газовый порт углерода диоксида.

Содержание серы диоксида в частях на миллион (X, ppm) вычисляют по формуле:

где		–	объём 0,1 М раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
		–	объём 0,1 М раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;
		–	поправочный коэффициент 0,1 М раствора натрия гидроксида;
		–	навеска испытуемого образца, г;
	3,203	–	количество серы диоксида, соответствующее 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, мг;
	1000	–	коэффициент пересчёта мг в мкг.

Метод 2

Смешивают 20,0 г (точная навеска) испытуемого образца с 200,0 мл растворителя, указанного в соответствующей фармакопейной статье, взбалтывают до получения однородной суспензии. Дают смеси отстояться до осаждения большей части испытуемого образца, надосадочную жидкость фильтруют через бумажный фильтр. Мерной пипеткой Мора отбирают 100,0 мл фильтрата и прибавляют к нему растворитель, указанный в соответствующей фармакопейной статье, 3 мл крахмала раствора 1 %, содержащего 0,1 % салициловой кислоты, и титруют 0,01 М раствором йода до появления неисчезающего голубого или фиолетового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание серы диоксида в частях на миллион (X, ppm) вычисляют по формуле:

где		–	объём 0,01 М раствора йода, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
		–	объём 0,01 М раствора йода, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;
		–	поправочный коэффициент 0,01 М раствора йода;
		–	навеска испытуемого образца, г;
	0,32	–	количество серы диоксида, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора йода, мг;
	1000	–	коэффициент пересчёта мг в мкг.

Метод 3

Испытание проводят при температуре 7,5±2,5 °С с растворами, охлаждёнными до той же температуры. В колбу вместимостью 250 мл помещают 75±25 г (точная навеска) испытуемого образца, прибавляют 125±25 мл воды и перемешивают. Прибавляют при перемешивании 10 мл натрия гидроксида раствора 1,5 М. Дополнительно перемешивают в течение 20 с, прибавляют 10 мл крахмала раствора 1 %, содержащего 0,1 % салициловой кислоты и 10 мл 1,0 М раствора серной кислоты и сразу титруют 0,005 М раствором йода до появления устойчивого светло-голубого окрашивания, не исчезающего в течение 1 мин.

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 200 мл воды и выполняя все действия, аналогично испытуемому раствору. Вносят необходимые корректировки в результат титрования испытуемого образца.

Содержание серы диоксида в частях на миллион (X, ppm) вычисляют по формуле:

где		–	объём 0,005 М раствора йода, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
		–	объём 0,005 М раствора йода, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;
		–	поправочный коэффициент 0,005 М раствора йода;
		–	навеска испытуемого образца, г;
	0,16	–	количество серы диоксида, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора йода, мг;
	1000	–	коэффициент пересчёта мг в мкг.

Метод 4

Определение диоксида серы проводят с использованием установки, показанной на рис. 2.

Рисунок 2 ‒ Схема установки для определения содержания серы диоксида методом 4

А ‒ входной переходник, Б ‒ воронка капельная, В ‒ колба круглодонная трёхгорлая,

Г ‒ трубка для подачи газа ‒ азота, Д ‒ холодильник обратный шариковый Аллина,

Е ‒барботёр, Ж ‒ приёмный сосуд.

Установку помещают в колбонагревательное устройство с регулятором температуры. В колбу В вносят 400 мл воды и в течение 15 мин подают газ ‒ азот, свободный от кислорода, со скоростью 200 мл/мин. В капельную воронку Б при закрытом запорном кране помещают 90 мл хлористоводородной кислоты раствора 4 М. Запускают циркуляцию охлаждающей жидкости в обратном холодильнике Д.

К 30 мл водорода пероксида раствора разведённого прибавляют 0,15 мл метилового красного раствора спиртового 0,1 % и прибавляют 0,01 М раствор натрия гидроксида до появления жёлтого окрашивания без превышения конечной точки титрования. Полученный раствор помещают в приёмный сосуд Ж.

Не прекращая поток азота, свободного от кислорода, вынимают капельную воронку Б и с помощью 100 мл спиртового раствора (5:100) вносят в колбу В 50,0 г (точная навеска) испытуемого образца. Закрепляют в установке капельную воронку Б. С помощью устройства для повышения давления через переходник А создают повышенное давление над раствором хлористоводородной кислоты. Открывают кран и прибавляют из капельной воронки Б в колбу В раствор хлористоводородной кислоты со скоростью 1–2 капли/с. Закрывают кран, когда в капельной воронке останется около 2 мл раствора хлористоводородной кислоты. Кипятят содержимое колбы В в течение 1,75 ч, подбирая такую температуру, при которой с обратного холодильника скапывает около 85 капель/мин.

Открывают кран капельной воронки и останавливают поток азота, свободного от кислорода. К содержимому приемного сосуда Ж прибавляют 0,15 мл метилового красного спиртового раствора 0,1 % и, используя бюретку вместимостью 10 мл, соединённую с трубкой, поглощающей углекислый газ, титруют содержимое 0,01 М раствором натрия гидроксида до жёлтого окрашивания, сохраняющегося в течение не менее 20 с.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание серы диоксида в частях на миллион (X, ppm) вычисляют по формуле:

где		–	объём 0,01 М раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
		–	объём 0,01 М раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;
		–	поправочный коэффициент 0,01 М раствора натрия гидроксида;
		–	навеска испытуемого образца, г;
	0,320	–	количество серы диоксида, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида, мг;
	1000	–	коэффициент пересчёта мг в мкг.