ФС.2.1.0518. Натрия пикосульфат моногидрат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Натрия пикосульфат моногидрат	ФС.2.1.0518
Натрия пикосульфат
Natrii picosulfas monohydricus	Вводится впервые

 

C18H13NNa2O8S2∙H2O	М.м. 499,42
[1307301-38-7]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

[4,4′-(Пиридин-2-илметилен)дифенил]дисульфат динатрия моногидрат.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 100,5 % натрия пикосульфата C₁₈H₁₃NNa₂O₈S₂ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия  в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия пикосульфата.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на натрий с образованием осадка белого цвета (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора» прибавляют 1 каплю фенолфталеина раствора 0,1 %; раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,25 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и хранят при температуре 15–25 °С не более суток.

Буферный раствор рН 7,5. Растворяют 2,3 г динатрия гидрофосфата дигидрата в 800 мл воды, прибавляют 0,2 г цетилтриметиламмония бромида, доводят значение pH раствором фосфорной кислоты концентрированной до 7,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 450:550.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца пикосульфата для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси А и В, в 1,0 мл ПФ.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь А: 4-[(RS)-(4-гидроксифенил)(пиридин-2-ил)метил]фенил натрия сульфат [32500-19-9].

Примесь В: 4,4′-[(пиридин-2-ил)метилен]дифенол [603-41-8].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 263 нм;
Объём пробы	40 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика пикосульфата.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Натрия – 1 (около 7,4 мин), примесь В – около 0,5; примесь А – около 0,7.

Идентификация примесей. Для индентификации пиков примесей А и В используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси В и А должно быть не менее 4,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика натрия пикосульфата должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения:

— относительное стандартное отклонение площади пика натрия пикосульфата, должно быть не более 5 %;

— фактор ассиметрии (As) пика натрия пикосульфата должен быть не более 2,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь А – 0,7; примесь В – 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика каждой из примесей A и B не должна юолее чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика натрия пикосульфата на хроматограмме раствора стандартного образца натрия пикосульфата;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска стандартного образца натрия пикосульфата, мг;
	P	–	содержание натрия пикосульфата в стандартном образце натрия пикосульфата, %;
	W	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода. От 3,0 до 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,04 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). Для определения используют 7,5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», доведенного водой до 15,0 мл.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», доведенного водой до 15,0 мл.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3А). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора».

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,40 г (точная навеска) субстанции в 80 мл метанола и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 48,14 мг натрия пикосульфата C₁₈H₁₃NNa₂O₈S₂.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.