ФС.2.1.0143. Никотинамид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Никотинамид	ФС.2.1.0143
Никотинамид
Nicotinamidum	Взамен ФС.2.1.0143.18

 

C6H6N2O	М.м. 122,13
[98-92-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пиридин-3-карбоксамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % С₆H₆N₂O в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде и этаноле, растворим в глицерине, мало растворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца никотинамида.

2. Качественная реакция. Кипятят 0,1 г субстанции с 1 мл натрия гидроксида раствора 2 М; должен появиться характерный запах аммиака.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 128 до 131 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном ВY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН. От 6,0 до 7,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Уксусная кислота разведённая 12 %—ацетонитрил—аммиака раствор разведённый 0,18 %—вода 5:15:30:950.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил—ПФА 500:500.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 150 мл помещают 0,15 г субстанции, растворяют в 100 мл ПФА и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D (пиридин-4-карбоксамид [1453-82-3]), растворяют в 50 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора испытуемым раствором до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФА до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 264 нм;
Объём пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–2	98	2
2–16	98 → 0	2 → 100

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Никотинамид – 1 (около 7 мин); примесь D – около 0,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика никотинамида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси D и никотинамидом должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

— фактор асимметрии пика (A_S) никотинамида должен быть не более 1,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика никотинамида должно быть не более 5,0 % (6 введений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой единичной примеси не должна превышать площадь пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме в течение 18 ч при комнатной температуре и остаточном давлении не более 20 мм рт.ст.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,21 мг никотинамида С₆H₆N₂O.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.