ФС.2.1.0154. Парацетамол

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Парацетамол	ФС.2.1.0154
Парацетамол
Paracetamolum	Взамен ФС.2.1.0154.18

 

C8H9NO2	М.м. 151,16
[103-90-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-(4-Гидроксифенил)ацетамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % парацетамола C₈H₉NO₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в ацетоне, умеренно растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца парацетамола.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50,0 мг субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора, снятый сразу после приготовления раствора, в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 860 до 980.

3. Качественная реакция. Встряхивают 0,1 г субстанции с 10 мл воды и прибавляют 0,5 мл железа(III) хлорида раствора 3 %; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 168 до 172 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

рН раствора. От 5,4 до 6,6 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Раствор тетрабутиламмония гидроксида. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 4,6 г тетрабутиламмония гидроксида раствора 40 %, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Растворитель. Динатрия гидрофосфата раствор 0,1 М—натрия гидрофосфата раствор 0,05 М 1:1.

Подвижная фаза (ПФ). Раствор тетрабутиламмония гидроксида—растворитель 500:750.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 2,5 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси K и 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси J, растворяют в метаноле и доводят объём тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь J (хлорацетанилид): N-(4-хлорфенил) ацетамид [539-03-7].

Примесь K: 4-аминофенол [123-30-8].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 245 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	12-кратное от времени удерживания парацетамола.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Парацетамол – 1,0 (около 4 мин); примесь K– около 0,8; примесь J – около 7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R_S) между пиками примеси K и парацетамола должно быть не менее 4,0;

— отношение сигнал/шум для пика примеси J должно быть не менее 50.

Содержание примеси K и J в субстанции в процентах () вычисляют по формуле:

		,
где	S1		—	площадь пика примеси K или J на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0		—	площадь пика примеси K или J на хроматограмме стандартного раствора;
	а1		—	навеска субстанции, мг;
	а0		—	навеска фармакопейного стандартного образца примеси K или J, мг.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (Y) вычисляют по формуле:

		,
где	S1		—	площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0		—	площадь пика парацетамола на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Допустимое содержание примесей:

— примесь K – не более 0,005 %;

— примесь J – не более 0,001 %;

— любая другая примесь – не более 0,05 %;

— сумма примесей – не более 0,1 %.

Не учитывают пики примесей, кроме примесей J и K, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). Встряхивают 0,5 г субстанции с 25 мл воды в течение 2 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты».

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины: Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Кипятят 0,25 г (точная навеска) субстанции с обратным холодильником с 10 мл серной кислоты раствора 50 % в течение 1 ч. Холодильник промывают 30 мл воды, объём раствора доводят водой до 80 мл, прибавляют 1,0 г калия бромида и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита (ОФС «Нитритометрия»). Конечную точку титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 15,12 мг парацетамола C₈H₉NO₂.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят для субстанций, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.