ОФС.1.2.3.0033. Определение метокси- и этоксигрупп

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Определение метокси- и этоксигрупп	ОФС.1.2.3.0033
	Вводится впервые

Метод определения метокси- и этоксигрупп основан на способности простых метиловых и этиловых эфиров гидролизоваться под действием йодистоводородной кислоты с образованием йодметана или йодэтана (1). Йодметан или йодэтан поглощаются раствором брома в уксусной кислоте в присутствии натрия ацетата раствора 25 %. Полученный йодметан или йодэтан, присоединяя бром, дают неустойчивый йоддибромид, распадающийся на бромйод и бромистый метан или бромистый этан (2). Бромйод в присутствии щелочей окисляется бромом до йодноватой кислоты (3). Избыток брома разлагают муравьиной кислотой до бромистоводородной кислоты (4), а йодноватую кислоту восстанавливают калия йодидом до йода (5), который титруют раствором натрия тиосульфата. Схема реакций для соединений, содержащих этоксигруппы, аналогична.

	(1)
	(2)
	(3)
	(4)
	(5)

Испытание применяют для количественного определения метокси- и этоксигрупп в лекарственных средствах методом титриметрии.

Оборудование

Устройство для определения метоксигрупп (рис. 1) состоит из:

— круглодонной колбы (а), снабжённой капиллярным боковым рукавом для подвода углерода диоксида или азота;

— обратного холодильника (б);

— ловушки (в) для отделения йодметана от йодистого водорода, соединённой с круглодонной колбой через обратный холодильник;

— приёмника (г) для поглощения йодметана раствором брома в уксусной кислоте после прохождения через ловушку;

— дополнительного приёмника (д), необходимого на случай проскока йодистого метила, соединённого через отводную трубку с приёмником, и содержащего раствор брома в уксусной кислоте;

— прибора, регулирующего давление, через который проводят углерода диоксид или азот, подсоединённого к колбе через капилляр, содержащий маленький ватный тампон.

Примечание – Следует избегать использования органических растворителей для очистки аппаратуры, так как их следовые остатки могут влиять на определение.

 

Рисунок 1 – Устройство для определения метоксигрупп

а – круглодонная колба; б – обратный холодильник; в – ловушка;

г – приёмник; д – дополнительный приёмник.

Методика

Раствор брома в уксусной кислоте. Растворяют 100 г калия ацетата в 1000 мл смеси уксусный ангидрид—уксусная кислота ледяная 1:9. В день использования к 145 мл полученного раствора прибавляют 5 мл брома.

Взвешивают испытуемый образец в тарированной желатиновой капсуле и помещают в круглодонную колбу (а) вместе с несколькими кусочками необожжённого фарфора («кипятильниками»), прибавляют 6 мл йодистоводородной кислоты и подсоединяют колбу к обратному холодильнику (б), герметизируя все шлифованные соединения минимальным количеством силиконовой смазки. Ловушку (в) наполовину заполняют водой. В приёмник (г) помещают 7 мл раствора брома в уксусной кислоте, в дополнительный приёмник (д) – 3 мл раствора брома в уксусной кислоте. Пропускают через прибор углерода диоксид или азот
со скоростью 2 пузырька в секунду; помещают круглодонную колбу в масляную баню или нагревательный кожух, нагретый до 150 °С  и продолжают реакцию в течение 40 мин для определения метоксигрупп или 80 мин для определения этоксигрупп. Сливают содержимое приёмника и дополнительного приёмника в коническую колбу вместимостью 500 мл, содержащую 10 мл натрия ацетата раствора 25 %. Промывают трубку водой, собирая промывочные растворы в коническую колбу, и доводят объём раствора водой до 125 мл. Прибавляют по каплям при интенсивном перемешивании муравьиную кислоту до исчезновения, вызываемого бромом красно-коричневого окрашивания, и 3 дополнительные капли муравьиной кислоты 85 % (всего обычно требуется от 12 до 15 капель). Выдерживают раствор в течение 3 мин, прибавляют 15 мл серной кислоты разведённой 9,8 % и 3 г калия йодида, незамедлительно титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 3 мл крахмала раствора 1 %.

Параллельно проводят контрольный опыт с использованием желатиновой капсулы без испытуемого образца.