ОФС.1.1.0005. Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов ОФС.1.1.0005
Взамен ОФС.1.1.0005.15

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает единые требования к отбору проб лекарственного растительного сырья и сырья животного происхождения (далее – сырья), а также лекарственных растительных препаратов с целью определения соответствия их качества требованиям фармакопейных статей.

Термины и определения

Агрегация – процесс объединения ЛРП в групповую упаковку с сохранением информации о взаимосвязи средств идентификации каждого вложенного ЛРП с групповым кодом создаваемой групповой упаковкой и нанесением соответствующего группового кода на групповую упаковку.

Выборка – совокупность образцов (проб) сырья, отобранного из партии, или лекарственных растительных препаратов, при серийном выпуске, для принятия решения о соответствии партии или серии требованиям фармакопейной статьи.

Выборочная единица – определённое количество сырья и лекарственных растительных препаратов, образующее единство и взятое из одного места в одно время для формирования части выборки.

Генеральная совокупность – серия (партия) готовой продукции, образующая единство материалов.

Готовая продукция (готовый продукт, конечный продукт) – лекарственный растительный препарат, прошедший все этапы технологического процесса, в т.ч. окончательную упаковку.

Загрязнение (контаминация) — внесение примесей химической или микробиологической природы или инородных веществ (механические, включения, вредители запасов и др.) в материалы во время технологического процесса, отбора проб, упаковки или переупаковки, хранения или транспортирования.

Контроль качества – проведение испытаний на соответствие требованиям фармакопейной статьи.

Лекарственное растительное сырьё (ЛРС) – свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Сырьё животного происхождения – органы, железы, ткани и жидкости, полученные от животных, признанных здоровыми по результатам ветеринарно-санитарной экспертизы. Сырьё животного происхождения используется для производства фармацевтических субстанций животного происхождения производителями лекарственных средств.

Лекарственный растительный препарат (ЛРП) – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.

Образец репрезентативный – образец, полученный с использованием такой процедуры выборки, которая гарантирует, что разные части партии/серии или разные свойства неоднородной продукции представлены пропорционально. Для испытаний производителями в качестве образца нельзя отбирать маркированную готовую продукцию уже прошедшую операцию агрегации в групповую упаковку.

Объединённая проба – проба сырья/ЛРП, получаемая объединением нескольких точечных проб/потребительских упаковок, предназначенная для выделения проб для проведения испытания на соответствие требованиям фармакопейной статьи.

Объем выборки – число выборочных единиц в выборке.

Отбор проб – действия по изъятию проб сырья/ЛРП для проведения их испытаний на соответствие требованиям фармакопейной статьи.

Партия сырья – определенное количество цельного, обмолоченного, измельчённого, прессованного сырья одного наименования, однородно по способу подготовки и показателям качества и оформлено одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

План отбора проб — определенный план, который устанавливает количество выборочных единиц, необходимых для проведения испытаний и архивного хранения и соответствующих этому критерию приемлемости, формируется для каждой серии/партии готовой продукции до начала процесса упаковывания.

Проба – определённое количество сырья/ЛРП, отобранное из контролируемой партии/серии.

Промежуточная продукция из ЛРС – продукция, полученная путем переработки ЛРС, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточной продукции относятся измельчённое или превращенное в порошок растительное сырьё, настойки, экстракты, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки.

Серия ЛРП – определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельного, измельчённого, порошка) одного наименования,   произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество. Серия ЛРП формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий ЛРС.

Средняя проба – проба сырья/ЛРП, выделяемая из объединенной пробы и предназначенная для формирования аналитических проб.

Тара – основной элемент упаковки, предназначенный для размещения сырья/ЛРП.

Тара транспортная – тара, предназначенная для упаковки, хранения и транспортирования сырья/ЛРП, образующая самостоятельную транспортную единицу. Для ЛРП тара транспортная обеспечивает транспортирование определённого количества ЛРП в потребительской или групповой упаковке.

Точечная проба – минимальное количество пробы сырья/ЛРП,  отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы.

Упаковка – средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту сырья/ЛРП от повреждения и потерь, окружающей среды, загрязнений, а также обеспечивающих процесс обращения лекарственных средств. Различают первичную и вторичную упаковку в зависимости от непосредственного контакта с лекарственным средством.

Упаковка групповая – упаковка, объединяющая одинаковые упаковочные единицы в потребительской упаковке, скреплённая с помощью упаковочных или обвязочных материалов.

Упаковка потребительская (вторичная) – упаковка, поступающая к потребителю и обеспечивающая сохранность и неизменность свойств лекарственного растительного препарата в течение установленного срока годности.

Упаковочная единица – упаковка, содержащая определённое количество готовой продукции.

Примечание – Определения, приведённые выше, относятся к терминам настоящей ОФС и могут иметь иные значения в других контекстах.

Общие положения

Отбор проб (выборок) произведённых (изготовленных) лекарственных средств и промежуточной продукции, а также материалов, используемых в процессе их производства (изготовления) или характеризующих стадии технологического процесса производства (изготовления), должен проводиться в соответствии с утверждённой процедурой отбора проб, если иное не указано.

Проверка соответствия качества партии сырья/серии ЛРП требованиям фармакопейной статьи должна осуществляться путем отбора репрезентативной пробы и проведения испытаний.

Процедура отбора проб должна соответствовать цели отбора проб, виду анализа, специфике отбираемых образцов и проводиться установленным методом отбора проб с соблюдением действующих санитарно-гигиенических правил и условий, исключающих загрязнение сырья/ЛРП и обеспечивающих безопасность персонала.

При проведении процедуры отбора проб должны быть предусмотрены и учтены:

— план или схема отбора проб;

— объём и тип отбора проб;

— место и время отбора проб;

— выборка и подготовка проб для испытаний;

— специальные меры предосторожности, особенно в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС/ЛРП;

— перечень используемого оборудования для отбора проб;

— требования по очистке и хранению оборудования для отбора проб и др.;

— тип, характеристика и маркировка тары для хранения проб;

— параметры окружающей среды при отборе и подготовке проб для испытаний.

Отбор проб для испытаний должен осуществлять уполномоченный представитель анализирующей организации или подразделения.

Пробы, отобранные в соответствии с настоящей ОФС, предназначены для проведения испытаний сырья/ЛРП на соответствие требованиям.

Отбору проб подлежит:

— лекарственное растительное сырьё (партия);

— сырьё животного происхождения (партия);

— лекарственные растительные препараты (серия);

— промежуточная продукция на критических стадиях процесса производства/изготовления ЛРП.

Правила отбора проб

Пробы отбирают от генеральной совокупности (партии/серии), состоящей из выборочных единиц. При отборе проб, характеризующих стадии технологического процесса производства/изготовления, генеральная совокупность устанавливается внутренними документами предприятия производителя/изготовителя.

Перед отбором проб необходимо произвести внешний осмотр каждой транспортной/упаковочной единицы всей партии/серии. При осмотре необходимо обратить внимание на соответствие упаковки и её маркировки установленным требованиям производителя (разработчика), установить количество транспортных единиц, целостность и (или) наличие пломб на упаковке, правильность оформления сопроводительной документации.

Пробы отбирают из неповреждённых транспортных единиц, упакованных согласно установленным требованиям.

Каждую партию/серию необходимо рассматривать как отдельную в отношении отбора проб и проведения испытаний. Не допускается отбор проб одновременно от двух наименований, двух партий/серий во избежание ошибок при отборе проб (при перемешивании или перепутывании проб). К отбору от следующей партии сырья/серии ЛРП можно переходить только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей партии/серии.

Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трёх анализов (включая контрольный (партия)/архивный (серия) образцы) в соответствии с требованиями фармакопейной статьи. При получении сомнительных результатов анализа контролирующая организация/подразделение имеет право провести дополнительный отбор проб для повторных испытаний.

До выдачи разрешения на использование партии сырья/серии ЛРП должны содержаться в карантине в условиях, соответствующих установленным требованиям.

Процедура отбора проб оформляется записью в журнале регистрации отбора проб и актом отбора проб. Архивные образцы каждой серии ЛРП следует хранить, как минимум, в течение срока годности серии и одного года после истечения срока годности. Контрольные образцы партии сырья должны храниться в течение не менее 2 лет после выпуска серии лекарственного препарата из данной партии сырья, если более длительный период не предусмотрен соответствующими нормативно-правовыми актами.

Методы отбора проб

Пробы могут быть отобраны методом случайного отбора от установленного количества выборочных единиц при выборочном контроле; от каждой транспортной единицы при сплошном контроле или другим методом в соответствии с  разработанным статистически обоснованным планом отбора.

Для осуществления случайного отбора проб необходимо последовательно пронумеровать каждую транспортную единицу, затем, воспользовавшись таблицей случайных чисел (или сгенерированными компьютером случайными числами), установить, из каких случайных транспортных единиц производить отбор необходимого количества проб.

Отбор проб сырья (партия)

Отбор проб от партии сырья должен быть проведен в соответствии с порядком, представленным на рис. 1.

Рисунок 1- Схема порядка отбора проб от партии сырья

Для проверки соответствия качества сырья требованиям фармакопейной статье отбирают методом случайного или систематического отбора и составляют выборку из неповрежденных транспортных единиц (табл. 1). Проверку качества сырья в поврежденных транспортных единицах производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.

Таблица 1 — Объем выборки партии сырья/серии ЛРП

Количество транспортных

единиц в партии/серии, шт.

Объем выборки, шт.

От 1 до 5 Все единицы
От 6 до 50 5 единиц
Свыше 50 Одна транспортная единица от каждых 10 единиц, составляющих партию/серию

Неполные 10 единиц приравнивают к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 транспортной единицы объем выборки составляет 6 транспортных единиц).

Попавшие в выборку транспортные единицы вскрывают, и путем внешнего осмотра определяют: однородность сырья по способу подготовки (цельное, резаное, обмолоченное, измельчённое, шинкованное); по цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т.д.). Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы
(5-10×) определяют наличие вредителей запасов.

При установлении (при внешнем осмотре) неоднородности сырья, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые пределы содержания примеси, партия может быть принята только после того, как будет рассортирована и вторично предъявлена к сдаче.

При обнаружении в сырьё затхлого, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, недопустимых примесей (ядовитых растений, помет грызунов и птиц, стекло и др.), зараженности вредителями запасов II и III степеней партия ЛРС не подлежит приемке.

Из каждой транспортной единицы, попавшей в выборку, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы: сверху, снизу и из середины. Из мешков, тюков и кип точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; точечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щупом или пробоотборником. Из ящиков первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую — из середины и третью — со дна ящика. Точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе. Из всех точечных проб, осторожно перемешивая, составляют объединенную пробу.

Масса объединенной пробы должна быть не менее массы, указанной в табл. 2. В случае, если масса объединенной пробы недостаточна для проведения испытаний, отбор точечных проб повторяют.

Таблица 2 Масса объединенной пробы сырья

Наименование сырья

Масса пробы
не менее,
г

Березы почки

1500

Сосны обыкновенной почки

1600

Листья цельные, кроме нижеперечисленных:

1700

сенны листья

1500

Толокнянки обыкновенной  листья, брусники листья

1400

Листья резаные, обмолоченные, измельчённые, порошок

1500

Цветки цельные, измельчённые, порошок, кроме нижеперечисленных:

1600

полыни цитварной цветки

1400

календулы лекарственной цветки, кукурузы столбики с рыльцами

1500

бузины черной цветки

1300

ромашки аптечной цветки

1500

ромашки далматской цветки

1700

Трава цельная, побеги, кроме нижеперечисленных:

1900

анабазиса безлистного побеги

1500

Трава, побеги резаные, обмолоченные, измельчённые, порошок

1500

Сочные плоды цельные, измельчённые, порошок,

кроме нижеперечисленных:

1900

шиповника плоды, боярышника плоды

2000

перца стручкового плоды

2200

Сухие плоды и семена цельные, измельчённые,

порошок, кроме нижеперечисленных:

2000

дурмана индейского семена, термопсиса ланцетного семена, льна обыкновенного семена, хмеля обыкновенного соплодия, фасоли обыкновенной створки плодов

1900

амми зубной плоды, джута семена

1800

ольхи соплодия

1900

Клубни, корни и корневища цельные, кроме нижеперечисленных:

2800

марены корневища и корни, лапчатки прямостоящей корневища

2100

салепа клубни

1900

девясила высокого корневища и корни

3200

папоротника мужского корневища, ревеня корни

3700

туркестанский мыльный корень

12500

солодки корни очищенные

4700

солодки корни неочищенные, барбариса корни, элеутерококка колючего корневища и корни

8200

Корни и корневища резаные, дробленные, измельчённые

1900

Корни и корневища порошок

1800

Кора цельная

2800

Кора резаная, измельчённая, порошок

1900

Прочее растительное сырьё:

ликоподий

800

спорыньи рожки

900

чага цельная

5300

чага измельчённая

2100

ламинарии слоевища цельные

7200

ламинарии слоевища шинкованные

2700

ламинарии слоевища порошок

2100

Сырьё животного происхождения:

бадяга

300

Формирование проб для проведения испытаний

Из объединенной пробы методом квартования выделяют следующие пробы в приведенной ниже последовательности:

— пробу для определения микробиологической чистоты массой 100 г, исключение составляет чага – 200 г;

— пробу для определения степени зараженности вредителями запасов массой 500 г для мелких видов ЛРС и массой 1000 г для крупных видов ЛРС;

— среднюю пробу (для выделения аналитических проб) в соответствии с указаниями табл. 3;

— пробу для проведения радиационного контроля в соответствии с указаниями табл. 5;

— пробу для определения содержания остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка массой 50 г.

Для этого сырьё разравнивают на гладкой, чистой, ровной, сухой поверхности, предварительно обработанной дезинфицирующим средством, в виде квадрата по возможности тонким равномерным слоем и по диагонали делят на 4 треугольника. Два противоположных треугольника удаляют, а два оставшихся соединяют вместе и перемешивают. Эту операцию повторяют до тех пор, пока не останется количество сырья в двух противоположных треугольниках, соответствующее массе одной из заданных проб. Масса каждой пробы должно быть не менее указанной в табл. 2. Допустимые отклонения в массе каждой из проб не должны превышать ± 20 %.

Перед квартованием каждой последующей объединенной пробы тщательно дезинфицируют руки, поверхности и инструмент для квартования.

Таблица 3 — Масса средней пробы сырья и ЛРП

Наименование сырья/ЛРП

Масса средней пробы, г

Березы почки

200

Сосны обыкновенной почки

350

Листья цельные, кроме нижеперечисленных:

400

сенны листья

200

Толокнянки обыкновенной  листья, брусники листья

150

Листья резаные, обмолоченные, измельчённые, порошок

200

Цветки цельные, измельчённые, порошок, кроме нижеперечисленных:

300

полыни цитварной цветки

150

календулы лекарственной цветки, кукурузы столбики с рыльцами

200

бузины черной цветки

75

ромашки аптечной цветки

200

ромашки далматской цветки

400

Трава цельная, побеги, кроме нижеперечисленных:

600

анабазиса безлистного побеги

200

Трава, побеги резаные, обмолоченные, измельчённые, порошок

200

Сочные плоды цельные, измельчённые, порошок,

кроме нижеперечисленных:

200

шиповника плоды, боярышника плоды

300

перца стручкового плоды

550

Сухие плоды и семена цельные, измельчённые,

порошок, кроме нижеперечисленных:

300

дурмана индейского семена, термопсиса ланцетного семена, льна обыкновенного семена, хмеля обыкновенного соплодия, фасоли обыкновенной створки плодов

200

амми зубной плоды, джута семена

150

ольхи соплодия

250

Клубни, корни и корневища цельные, кроме нижеперечисленных:

600

марены корневища и корни, лапчатки прямостоящей корневища

400

салепа клубни

200

девясила высокого корневища и корни

1000

папоротника мужского корневища, ревеня корни

1500

туркестанский мыльный корень

10300

солодки корни очищенные

2500

солодки корни неочищенные, барбариса корни, элеутерококка колючего корневища и корни

6000

Корни и корневища резаные, дробленные, измельчённые

250

Корни и корневища порошок

150

Кора цельная

600

Кора резаная, измельчённая, порошок

200

Прочее растительное сырьё:

ликоподий

100

спорыньи рожки

200

чага цельная

3000

чага измельчённая

450

ламинарии слоевища цельные

5000

ламинарии слоевища шинкованные

1000

ламинарии слоевища порошок

400

Сырьё животного происхождения:

бадяга

250

Пробу для определения степени зараженности вредителями запасов герметично упаковывают. Среднюю пробу и пробы для радиационного контроля, микробиологической чистоты, остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка упаковывают каждую в полиэтиленовый или многослойный бумажный пакет. Упаковка проб для микробиологической чистоты должна отвечать требованиям стерильности. К пакету прикрепляют этикетку.

Формирование аналитических проб

Из средней пробы методом квартования выделяют аналитические пробы для определения:

— внешних признаков, микроскопии, качественных реакций, измельчённости и содержания примесей;

— влажности (аналитическую пробу для определения влажности отделяют сразу же после отбора средней пробы и упаковывают герметично);

— содержания золы и действующих веществ.

Масса аналитических проб должна соответствовать массе, указанной в табл. 4.

Таблица 4 — Масса аналитических проб сырья и ЛРП

 

Наименование сырья/ЛРП

Масса аналитической пробы, г,

для определения

внешних признаков, микроскопии, качественных реакций, измельчённости, примесей

влажности

содержания золы и действующих веществ

Березы почки

50

25

100

Сосны обыкновенной почки

200

25

100

Листья цельные, кроме нижеперечисленных:

200

25

150

сенны листья

100

15

50

Толокнянки обыкновенной листья, брусники обыкновенной листья

50

25

50

листья резаные, обмолоченные, измельчённые, порошок

50

25

100

Цветки цельные, измельчённые, порошок, кроме нижеперечисленных:

200

25

50

полыни цитварной цветки

25

15

50

календулы лекарственной цветки, кукурузы столбики с рыльцами

100

25

50

бузины черной цветки

20

15

25

ромашки аптечной цветки

50

25

100

ромашки далматской цветки

300

25

50

Трава цельная, побеги,

кроме нижеперечисленных:

300

50

200

анабазиса безлиственный побеги

50

25

100

Трава, побеги резаные, обмолоченные, измельчённые, порошок

50

25

100

Сочные плоды цельные, измельчённые, порошок,

кроме нижеперечисленных:

100

50

50

шиповника плоды, боярышника плоды

200

25

50

перца стручкового плоды

300

25

150

Сухие плоды и семена цельные, измельчённые, порошок,

кроме нижеперечисленных:

200

25

50

дурмана индейского семена, термопсиса ланцетного семена, льна обыкновенного семена, хмеля обыкновенного соплодия, фасоли обыкновенной створки плодов

50

25

100

амми зубной плоды, джута семена

10

25

100

ольхи соплодия

100

25

100

Клубни, корни и корневища цельные,

кроме нижеперечисленных:

300

50

200

марены корневища и корни, лапчатки прямостоящей корневища

200

50

100

салепа клубни

100

25

50

девясила высокого корневища и корни

600

50

100

папоротника мужского корневища, ревеня корни

1000

100

300

туркестанский мыльный корень

10000

200

солодки корни очищенные

2000

100

200

солодки корни неочищенные, барбариса корни, элеутерококка колючего корневища и корни

5000

100

500

Корни и корневища резаные, дробленные, измельчённые

100

25

100

Корни и корневища порошок

50

15

50

Кора цельная

400

50

100

Кора резаная, измельчённая, порошок

100

25

50

Прочее растительное сырьё:

ликоподий

50

25

25

спорыньи рожки

50

25

100

чага цельная

2000

500

500

чага измельчённая

200

25

200

ламинарии слоевища цельные

3000

500

1000

ламинарии слоевища шинкованные

500

100

300

ламинарии слоевища порошок

100

50

200

Сборы измельчённые, порошок

100

25

100

Сырьё животного происхождения:

бадяга

50

25

25

Таблица 5 — Масса пробы сырья и ЛРП для проведения радиационного контроля

Морфологическая группа сырья/ЛРП

Масса пробы не менее, г

Листья

600

Трава

600

Цветки

600

Плоды

1000

Семена

1000

Кора

1000

Корни и корневища

1000

Почки

600

Прочее

1000

Для таких видов ЛРС, как цельная трава, корни, корневища, клубни, после выделения аналитической пробы для определения внешних признаков, измельчённости и содержания примесей часть средней пробы, предназначенную для определения влажности, содержания золы и действующих веществ, измельчают ножницами или секатором на крупные куски, тщательно перемешивают и затем выделяют соответствующие аналитические пробы.

Перед формированием проб для проведения микробиологических испытаний каждой последующей партии сырья необходимо провести обработку применяемых инструментов и поверхности, на которой будет проводиться квартование, дезинфицирующими средствами. Если требуется измельчение, то перед измельчением каждой пробы инструмент (ножницы, секатор) также обрабатывают дезинфицирующими средствами.

Если при выделении аналитических проб в двух противоположных треугольниках масса сырья окажется меньше указанной в табл. 4, то следует из оставшихся при квартовании двух треугольников отделить сырьё по всей толщине слоя и присоединить к аналитической пробе. Если масса окажется больше указанной в табл. 4, то следует удалить из отобранных треугольников сырьё по всей толщине слоя, предварительно распределив его по поверхности стола.

При установлении в результате испытаний несоответствия качества сырья требованиям фармакопейной статьи следует проводить его повторную проверку. Для повторных испытаний от невскрытых транспортных единиц формируют выборку в соответствии с табл. 1 и отбирают пробы согласно настоящей ОФС. Результаты повторных испытаний являются окончательными и распространяются на всю партию.

Примечание – Статья не распространяется на отбор проб партии женьшеня корней.

Отбор проб ЛРП (серия)

ЛРП поступают в обращение в потребительских упаковках в виде цельного или измельчённого ЛРС, расфасованного в пачки с внутренним пакетом и в иные подходящие виды упаковки для недозированных форм фасовки, или порошка, расфасованного в пакеты из бумаги термосвариваемой пористой неразмокаемой (фильтр-пакеты) с вложением в пачку.

Отбор проб от серии ЛРП должен быть проведен в соответствии с порядком, представленным на рис. 2.

Рисунок 2- Схема порядка отбора проб от серии ЛРП

Единицы продукции в выборку необходимо отбирать случайным образом или методом систематического отбора. Объем выборки зависит от количества транспортных единиц в серии ЛРП (табл. 1).

Попавшие в выборку транспортные единицы следует вскрыть и из разных мест каждой транспортной единицы случайным образом или методом систематического отбора отобрать по 2 потребительские упаковки.

Из выборки, представленной 1-5 транспортными единицами, следует отобрать по 10 потребительских упаковок. Отобранные потребительские упаковки составляют объединённую пробу. Количество потребительских упаковок, отобранных в объединенную пробу, должно быть достаточно для проведения испытаний на соответствие требованиям фармакопейной статьи по меньшей мере в 2 повторностях и для формирования архивного образца.

Содержимое потребительских упаковок средней пробы следует высыпать на гладкую, чистую, ровную поверхность, тщательно перемешать и методом квартования выделить пробы, соответствующие по массе одной из заданных проб (табл. 3, 4).

Если отобранного количества недостаточно, из объединенной пробы следует выделить потребительские упаковки дополнительно.

Отклонения массы содержимого упаковки ЛРП, помещенного в пачку с внутренним пакетом, следует определять следующим образом: вскрыть пачку, взвесить внутренний пакет вместе с содержимым, затем пакет вскрыть, чтобы не были утеряны какие-либо фрагменты. Упаковку полностью очистить от содержимого при помощи щёточки. Взвесить пустую упаковку и вычислить массу содержимого упаковки путем вычитания. Взвешивание проводить с точностью ±0,01 г. Следует повторить данные действия на 9 оставшихся упаковках и вычислить отклонение массы содержимого каждой упаковки от номинальной.

Массу содержимого упаковки (mсу) вычисляют по формуле:

 

mсу =mобmуп  ,

(1)

где

mоб

масса упаковки ЛРП вместе с содержимым, г;

mуп

масса упаковки ЛРП без содержимого, г.

Отклонение массы содержимого каждой упаковки в процентах от номинальной (X)  вычисляют по формуле:

 

(2)

где

mоб

номинальная масса ЛРП, указанная на упаковке, г;

mуп

масса содержимого упаковки ЛРП, г.

Допустимые отклонения приведены в табл. 6.

Таблица 6 — Допустимые отклонения массы содержимого упаковки ЛРП, помещенного в пачку с внутренним пакетом

Номинальная масса, г

Допустимые отклонения для одной упаковки, ± %

До 50

7,5

От 51 до 100

5

От 101 до 200

3

Для лекарственных растительных препаратов, расфасованных в фильтр-пакеты, отклонения в массе содержимого упаковки определяют по следующей методике: 10 пачек с фильтр-пакетами следует вскрыть, отобрать произвольно 20 фильтр-пакетов и определить среднюю массу содержимого одного фильтр-пакета. Для этого необходимо взвесить фильтр-пакеты вместе с содержимым, затем вскрыть, чтобы не были утеряны какие-либо фрагменты, полностью очистить упаковку от содержимого при помощи щёточки/кисточки. Взвесить пустую упаковку и вычислить массу содержимого фильтр-пакетов путем вычитания. Взвешивание следует проводить с точностью ± 0,01 г. Вычислить среднюю массу содержимого одного фильтр-пакета и её отклонение от номинальной. Допустимое отклонение средней массы содержимого одного фильтр-пакета от номинальной  ± 5 %.

Требования к оборудованию при отборе проб

Для обеспечения процедуры отбора проб должны иметься в наличии все инструменты, необходимые для вскрытия упаковок, включая ножи, клещи, пилы, молотки, гаечные ключи, средства для удаления пыли (например, щетки) и материалы для повторного запечатывания упаковок (например, клейкая лента), а также самоклеящиеся этикетки, на которых следует указывать, что часть содержимого из упаковки или контейнера была извлечена.

Все инструменты и приспособления должны содержаться в чистоте. Перед повторным использованием их следует вымыть, прополоскать водой.

В качестве инструмента для отбора проб могут использоваться пробоотборники, щупы, совки и др.

Требования к персоналу, проводящему отбор проб

Требования к квалификации персонала

Сотрудник, проводящий отбор проб, должен руководствоваться в своей работе настоящими правилами. Персонал должен владеть знаниями о:

— технических приемах и оборудовании для отбора проб;

— риске перекрестной контаминации;

— подлежащих соблюдению мерах предосторожности в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС и ЛРП;

— важности визуального осмотра исходного сырья, материалов, тары и этикеток;

— важности протоколирования любых непредвиденных или необычных обстоятельств.

Требования к личной гигиене персонала

При отборе проб запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, средства для курения в специальной одежде или месте отбора проб. Персонал, занятый отбором проб сырья и ЛРП, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены, носить технологическую одежду.

Маркировка отобранных проб

На тару с отобранной пробой сотрудник, ответственный за отбор проб, должен наклеить этикетку, содержащую следующую информацию:

— наименование сырья/ЛРП;

— поставщик/производитель;

— номер партии сырья/серии ЛРП, присвоенный на предприятии;

— номер записи в журнале регистрации отбора проб (присваивается и наносится на этикетку при поступлении образца в лабораторию);

— дата отбора пробы;

— количество отобранной пробы;

— указание, для какого вида анализа предназначена проба (заполняется при необходимости);

— Ф.И.О. и подпись сотрудника, ответственного за отбор проб.

На транспортную/упаковочную единицу, из которой отобрана проба, сотрудник, ответственный за отбор проб, должен наклеить этикетку, содержащую следующую информацию:

—  «Проба отобрана»;

— дата отбора пробы;

— Ф.И.О. и подпись сотрудника, ответственного за отбор проб.

Документальное оформление отбора проб

Отбор проб для проведения контроля качества сырья/ЛРП должен проводиться комиссионно. Процедура отбора должна быть задокументирована.

После проведения отбора проб составляется акт отбора, в котором указываются лица, проводившие отбор (Ф.И.О., должность), дата и место отбора проб, наименование продукции, производитель, номер серии/партии, объем поставки, количество отобранных проб (с учетом контрольного/архивного образца), срок годности/хранения. Один экземпляр акта остается в организации, в которой отбирались образцы, второй — сопровождает образец.

В журнал регистрации отбора проб заносится:

— название сырья/ЛРП;

— производитель/поставщик сырья/ЛРП;

— дата поступления сырья/ЛРП;

— количество транспортных единиц, из которых отобрана проба;

— дата отбора проб;

— масса отобранной пробы;

— общие замечания (включая все выявленные при внешнем осмотре несоответствия);

— Ф.И.О. лица, проводившего отбор проб.

К образцу прикладывается копия акта отбора объединенной пробы, сопроводительные документы и вспомогательная документация (сертификаты или аналитический паспорт).

 

Мы используем cookie-файлы для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь с использованием cookie-файлов.
Принять
Политика конфиденциальности