ФС.2.1.0549. Промазина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Промазина гидрохлорид	ФС.2.1.0549
Промазин
Promazini hydrochloridum	Взамен ФС 42-2502-94

 

C17H20N2S·HCl	М.м. 320,88
[53-60-1]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N,N-Диметил-3-(10H-фенотиазин-10-ил)пропанамина гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % промазина гидрохлорида C₁₇H₂₀N₂S·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Гигроскопичен. На свету субстанция и её растворы приобретают синевато-зелёную или розовую окраску.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 % и хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектроскопия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца промазина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислотой раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 400 нм должен иметь максимумы при 250 нм и 302 нм.

3. Качественная реакция. К 1 мл 0,1 % раствора субстанции в воде прибавляют 0,15 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и 0,15 мл калия бромата раствора 1 %. Должно появиться розовато-оранжевое окрашивание, переходящее в коричневое.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 177 до 181 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 4,2 до 5,4 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетон—диэтиламин—циклогексан 10:10:80.

Растворитель. Диэтиламин—метанол 5:95.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца хлорпротиксена гидрохлорида, растворяют в растворителе, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг), раствора сравнения (0,5 мкг) и раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе в течение 3 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции промазина гидрохлорида.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделённые зоны адсорбции в следующей последовательности по возрастанию Rf: хлорпротиксена гидрохлорид около 0,25; промазина гидрохлорид около 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие только четырёх дополнительных зон адсорбции, каждая из которых по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 2,0 %.

Зоны адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 105 °С.

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 20 мл воды растворяют 0,4 г субстанции. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 1,4 ЕЭ на 1 мг промазина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 1,5 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида, 5 мл бензола и титруют хлорной кислоты раствором 0,1 М до перехода фиолетовой окраски в зелёную (индикатор – 0,2 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М соответствует 32,09 мг промазина гидрохлорида C₁₇H₂₀N₂S·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.