ФС.2.1.0550. Пропифеназон

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пропифеназон	ФС.2.1.0550
Пропифеназон
Propyphenazonum	Вводится впервые

 

C14H18N2O	М.м. 230,30
[479-92-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,5-Диметил-4-(1-метилэтил)-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пропифеназона C₁₄H₁₈N₂O в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 % и метиленхлориде, мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропифеназона.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Бутанол—циклогексан—этилацетат 10:45:45.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 80 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца пропифеназона. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 80 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пропифеназона, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (80 мкг) и раствора стандартного образца пропифеназона (80 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат в потоке горячего воздуха в течение 15 мин до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и степени подавления флуоресценции должна соответствовать зоне адсорбции пропифеназона на хроматограмме раствора стандартного образца пропифеназона.

3. Качественная реакция. К 1 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора» прибавляют 0,1 мл железа(III) хлорида раствора 10,5 %; должно появиться коричневато-красное окрашивание. После прибавления 1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % окраска должна измениться на жёлтую.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 102 до 106 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 г субстанции, растворяют в 50 мл смеси вода—спирт 96 % 1:1. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Кислотность или щёлочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1 %; раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Розовое окрашивание должно исчезать при прибавлении 0,4 мл раствора 0,01 М хлористоводородной кислоты. При прибавлении 0,2 мл метилового красного раствора 0,05 % раствор должен окраситься в оранжевый или красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 13,7 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят значение pH натрия гидроксида раствором 8,5 % до 5,2. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 400:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в ПФ, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A (феназон): 1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он [60-80-0].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель октилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 210 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	4-кратное от времени удерживания пика пропифеназона.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пропифеназон – 1 (около 7 мин); примесь A – около 0,4.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси А используют относительно время удерживания и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси А и пропифеназона должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика пропифеназона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика пропифеназона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции высушивают в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °С.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3 Б) в остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,175 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 23,03 мг пропифеназона C₁₄H₁₈N₂O.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.