ФС.2.1.0624. Суксаметония йодид
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Суксаметония йодид | ФС.2.1.0624 |
Суксаметония йодид | |
Suxamethonii iodidum | Взамен ФС 42-2810-98 |
|
|
C14H30I2N2O4 |
М.м. 544,21 |
[541-19-5] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2,2′-[Бутандиоилбис(окси)]бис(N,N,N-триметилэтанаминия)дииодид.
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % суксаметония йодида C14H30I2N2O4 в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 % и хлороформе.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца суксаметония йодида.
2. Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл кобальта хлорида раствора 5 % и 0,1 мл калия ферроцианида раствора 5 %; должно появиться устойчивое интенсивное зелёное окрашивание.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на йодиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 250 до 255 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
pH. От 4,5 до 6,2 (1 % раствор в воде, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Прозрачность раствора. Раствор 0,15 г субстанции в 5 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном 1 (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор 0,3 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Нанесение проб и хроматографирование производят в защищённом от света месте сразу после приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения. Время нанесения проб на пластинку не должно превышать 25 мин.
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля для хроматографии.
Подвижная фаза (ПФ). Растворяют при нагревании 25 г калия дигидрофосфата в 100 мл воды, охлаждают до комнатной температуры.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,125 г субстанции, растворяют в 2 мл воды и доводят объём раствора метанолом до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,125 г субстанции, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, выдерживают на водяной бане 1 ч, прибавляют 2 мл воды и доводят объём раствора метанолом до метки.
На линию старта пластинки наносят 8 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 8 мкл (0,5 мкг), 1,6 мкл (0,1 мкг), 0,8 мкл (0,05 мкг) раствора сравнения и 8 мкл (100 мкг) раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе до исчезновения следов растворителя, помещают камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителя (около 1 ч), опрыскивают реактивом Драгендорфа и просматривают в видимом свете.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции 0,8 мкл (0,05 %).
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться чёткие зоны адсорбции субстанции и примеси (примесей).
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора помимо зоны адсорбции основного вещества, имеющей красно-оранжевое окрашивание, допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции любой примеси, не превышающей по совокупности величины и интенсивности окраски на хроматограмме раствора сравнения 1,6 мкл, содержащего 0,1 мкг субстанции (не более 0,1 %).
Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,5 мкг суксаметония йодида (не более 0,5 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Свободный йод. К 2,5 мл 2 % раствора субстанции в воде прибавляют крахмала раствор 1 %; не должно появиться синее окрашивание.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 1,25 ЕЭ на 1 мг субстанции суксаметония йодида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 10 мл ртути (II) ацетата раствора 5 %. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до синего окрашивания (индикатор –0,15 мл кристаллического фиолетового раствор 0,1 %).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,21 мг суксаметония йодида C14H30I2N2O4.
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.