ФС.2.1.0011. Раствор левоментола в ментилизовалерате

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Раствор левоментола в ментилизовалерате	ФС.2.1.0011
Раствор левоментола в ментилизовалерате
Solutio Levomentholi in menthylii isovalerate	Взамен ФС.2.1.0011.18

 

C10H20O	М.м. 156,27	C15H28O2	М.м. 240,38
[2216-51-5]		[28221-20-7]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(1R,2S,5R)-5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексанол (левоментол).

[5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил](3-метилбутаноат) (ментилизовалерат).

Содержит:

— не менее 21,0 % и не более 31,0 % левоментола С₁₀Н₂₀О.

— не менее 68,5 % и не более 75,0 % ментилизовалерата С₁₅Н₂₈О₂.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная маслянистая жидкость с запахом ментола.

Растворимость. Смешивается со спиртом 96 % и хлороформом, не смешивается с водой.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ГХ (ОФС «Газовая хроматография»). На хроматограмме испытуемого раствора время удерживания первого пика из двух основных пиков должно соответствовать времени удерживания пика левоментола, второго пика – времени удерживания пика ментилизовалерата на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Родственные примеси»).

2. Качественная реакция. Растворяют 1 г субстанции в 1 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 1 мл раствора ванилина в серной кислоте, перемешивают и прибавляют 1 мл воды; должно появиться малиново-красное окрашивание и характерный запах изовалериановой кислоты.

ИСПЫТАНИЯ

Показатель преломления. От 1,4490 до 1,4515 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Кислотность. Смешивают 5 г субстанции с 10 мл спирта 96 %, нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина. Раствор должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Нелетучий остаток. Не более 0,1 %. Помещают 1 г (точная навеска) субстанции в выпарительную чашку, предварительно доведённую до постоянной массы при температуре 105–110 °С и взвешенную, затем выпаривают досуха на водяной бане. Чашку с нелетучим остатком высушивают в сушильном шкафу при температуре 105–110 °С до постоянной массы (не менее 1–2 ч), охлаждают и выдерживают в эксикаторе в течение 30–40 мин.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Испытуемая субстанция.

Стандартный раствор. Растворяют 2,5 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца левоментола в 7,0 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца ментилизовалерата.

Хроматографические условия

Колонка		из нержавеющей стали, 3,0 м ´ 3,0 мм, 5 % пропиленгликоль-1,2-адипинат на кальцинированном кизельгуре, промытом хлористоводородной кислотой, 0,15–0,20 мм (70–100 меш);
Температура:	колонки	130 °С;
	испарителя	165 °С;
	детектора	190 °С;
Расход:	газа-носителя (азот)	25 мл/мин;
	воздуха	500 мл/мин;
	водорода	30 мл/мин;
Детектор		пламенно-ионизационный;
Объём пробы		0,2 мкл.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

Порядок выхода пиков: левоментол, ментилизовалерат.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

— разрешение (R_S) между пиками левоментола и ментилизовалерата должно быть не менее 2;

— относительное стандартное отклонение площади пика левоментола должно быть не более 2 % (6 введений);

— относительное стандартное отклонение площади пика ментилизовалерата должно быть не более 3 % (6 введений);

Допустимое содержание примесей. Содержание примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	∑Si	–	сумма площадей пиков всех примесей;
	S1	–	площадь пика левоментола;
	S2	–	площадь пика ментилизовалерата.

— сумма примесей – не более 4,0 %.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Определение проводят методом ГХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями:

Хроматографируют испытуемый раствор.

Содержание ментилизовалерата C₁₅H₂₈O₂ в субстанции в процентах (Х₁) вычисляют по формуле:

где	Sми	–	площадь пика ментилизовалерата;
		–	сумма площадей всех пиков.

Содержание левоментола C₁₀H₂₀O в субстанции в процентах (Х₂) вычисляют по формуле:

где	Sм	–	площадь пика левоментола;
		–	сумма площадей всех пиков.

2. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,7 г (точная навеска) субстанции в колбу с обратным холодильником, прибавляют 10 мл 12 % (о/о) раствора уксусного ангидрида в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником на песчаной бане при слабом кипении в течение 2 ч, затем прибавляют через холодильник 25 мл воды, охлаждают и титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 1 капля 1 % раствора фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 78,14 мг левоментола C₁₀H₂₀O.

Расхождение между двумя методами не должно превышать 2 %.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке при температуре не выше 15 °С.