ФС.2.1.0033. Салициловая кислота
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Салициловая кислота | ФС.2.1.0033 |
| Салициловая кислота | |
| Acidum salicylicum | Взамен ФС.2.1.0033.15 |
|
|
|
| C7H6O3 |
М.м. 138,12 |
| [69-72-7] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-Гидроксибензойная кислота.
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % салициловой кислоты C7H6O3 в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белые или бесцветные мелкие игольчатые кристаллы или кристаллический порошок от белого до почти белого цвета.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96 % и эфире, растворим в кипящей воде, умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца салициловой кислоты.
2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию на салицилаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
3. Качественная реакция. Нагревают 1,0 г субстанции с 2 мл серной кислоты концентрированной и пропускают выделяющийся газ через раствор кальция гидроксида; должно появиться помутнение.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 158 до 161 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл спирта 96 %. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная—метанол—вода 10:400:600.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор примеси С. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фенола, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор примеси А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) 4-гидроксибензойной кислоты, растворяют в ПФ и доводят объём ПФ до метки.
Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора примеси С и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора примеси С, 1,0 мл раствора стандартного образца примеси В, 1,0 мл раствора примеси А и доводят объём раствора ПФ до метки.
Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы и доводят объём ПФ до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора Б и доводят объем ПФ до метки.
Примечание
Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].
Примесь B (4-гидроксиизофталевая кислота): 4-гидроксибензол-1,3-дикарбоновая кислота [636-46-4].
Примесь C: фенол [108-95-2].
Условия хроматографирования
| Колонка | 150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм; |
| Скорость потока | 0,5 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 270 нм; |
| Объём пробы | 10 мкл. |
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор А, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Салициловая кислота – 1; примесь А – около 0,35; примесь B – около 0,45; примесь С – около 0,5.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму стандартных растворов А и Б.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
— разрешение (Rs) между пиками примеси А и примеси С должно быть не менее 1,0 (допустимо изменение количества уксусной кислоты ледяной в составе ПФ, не вызывающее изменение порядка выхода компонентов);
— относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков примеси А, В и С должно быть не более 2 % (6 введений);
— время удерживания третьего пика должно соответствовать времени удерживания пика примеси С, полученного на хроматограмме стандартного раствора А;
— фактор ассиметрии (As) пика примеси С на хроматограмме стандартного раствора А, должен быть не более 2,0;
— эффективность хроматографической колонки (N) рассчитанная по пику примеси С на хроматограмме стандартного раствора А, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок;
— отношение сигнал/шум (S/N) для пика примеси А на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы, должно быть не менее 10.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
— площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика примеси А на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,1 %);
— площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,05 %);
— площадь пика примеси C не должна превышать площадь пика примеси C на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,02 %);
— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика примеси В на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,05 %);
— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика примеси А на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2 %).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 1,0 % от площади пика примеси А на хроматограмме стандартного раствора Б.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 1,0 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 60 °С.
Железо. Не более 0,006 % (ОФС «Железо»). Определение проводят в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).
Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Определение проводят, используя раствор, полученный в испытании «Хлориды».
Хлориды. Не более 0,004 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1,5 г субстанции в 30 мл кипящей воды, охлаждают и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3А или 3Б). Определение проводят в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии.
Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 30 мл спирта 96%, прибавляют 20 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (2 капли фенолового красного раствора 0,1 %) до появления красно-фиолетовой окраски.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 13,81 мг салициловой кислоты C7H6O3.
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.