ФС.2.1.0573. Соталола гидрохлорид
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Соталола гидрохлорид | ФС.2.1.0573 |
| Соталол | |
| Sotaloli hydrochloridum | Вводится впервые |
|
|
|
| C12H20N2O3S·HCl |
М.м. 308,82 |
| [959-24-0] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
N-{4-[(1RS)-1-Гидрокси-2-(пропан-2-иламино)этил]фенил} метансульфонамида гидрохлорид.
Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % соталола гидрохлорида C12H20N2O3S·HCl в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый порошок.
Растворимость. Легко (медленно) растворим в воде, растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца соталола гидрохлорида.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Угол вращения. От –0,10° до +0,10° (5 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).
Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1,0 г субстанции в 10 мл воды не должна превышать эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 4,0 до 5,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 2,0 г натрия октансульфоната, растворяют в 790 мл воды, доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 3,0 и прибавляют 210 мл ацетонитрила.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси В. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 8,0 мг фармакопейного стандартного образца соталола гидрохлорида примеси В, растворяют в ПФ, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси В, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мл раствора стандартного образца примеси В, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения А.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.
Примечание
Примесь В: N-{4-[1-оксо-2-(пропан-2-иламино)этил]фенил} метансульфонамид [60735-85-5].
Хроматографические условия
| Колонка | 250×4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
| Температура колонки | 25 °С; |
| Скорость потока | 1 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 228 нм; |
| Объём пробы | 10 мкл; |
| Время хроматографирования | 2,5-кратное от времени удерживания пика соталола. |
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Соталол – 1 (около 12 мин); примесь В – около 1,2.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора сравнения Б.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:
— разрешение (Rs) между пиками соталола и примеси В должно быть не менее 4,0;
— фактор асимметрии пика (AS) соталола должен быть не более 1,5;
— относительное стандартное отклонение площади пика соталола должно быть не более 5 % (6 введений);
— эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику соталола, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы:
— отношение сигнал/шум (S/N) для пика соталола должно быть не менее 10.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
— площадь пика примеси В не должна превышать 0,25 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %);
— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика соталола на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3 %), и площадь только одного такого пика может превышать 0,3 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения А (0,1 %);
— сумма площадей пиков всех неидентифицированных примесей не должна превышать 1,65 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,17 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 2), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
*Бактериальные эндотоксины. Не более 2,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 10 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М соответствует 30,88 мг соталола гидрохлорида C12H20N2O3S·HCl.
Примечание – Во избежание перегрева во время титрования испытуемый раствор тщательно перемешивают и прекращают титрование сразу после достижения конечной точки титрования.
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.
*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.