ФС.2.1.0130. Месульфамид натрия

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Месульфамид натрия	ФС.2.1.0130
Месульфамид
Mesulfamidum natricum	Взамен ФС.2.1.0130.18

 

C7H9N2NaO5S2	М.м. 288,28

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(4-Сульфамоиланилино)метансульфонат натрия.

Содержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % месульфамида натрия C₇H₉N₂NaO₅S₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Проводят определения 1 и 3–5 или 2–5.

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца месульфамида натрия.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 269 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и кипятят в течение 1 мин. 1 мл охлаждённого раствора должен давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 0,5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 10 мг салициловой кислоты и нагревают на водяной бане; должно появиться малиновое окрашивание.

5. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 4,0 до 6,0 (4 % водный раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Метанол—уксусной кислоты раствор 1 % 200:800.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мл воды, перемешивают в течение 30 мин и доводят объём раствора водой до метки. Раствор готовят непосредственно перед использованием.

Раствор стандартного образца сульфаниламида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сульфаниламида, растворяют в 15 мл воды и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мл раствора стандартного образца сульфаниламида, прибавляют 0,1 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	20 °С;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика месульфамида.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца сульфаниламида и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Месульфамид – 1 (около 5 мин); сульфаниламид – около 0,9.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R_S) между пиками сульфаниламида и месульфамида должно быть не менее 1,5;

— отношение сигнал/шум (S/N) для пика месульфамида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида:

— фактор асимметрии пика (A_S) сульфаниламида должен быть не более 2,0;

— относительное стандартное отклонение площади пика сульфаниламида должно быть не более 2,0 % (6 введений);

— коэффициент ёмкости (k`), рассчитанный по пику сульфаниламида должен быть не менее 0,1.

Содержание сульфаниламида C₆H₈N₂O₂S в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика сульфаниламида на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика сульфаниламида на хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска стандартного образца сульфаниламида, мг;
	P	–	содержание сульфаниламида в стандартном образце сульфаниламида, %.

Содержание суммы неидентифицированных примесей в субстанции в процентах () вычисляют по формуле:

где		–	сумма площадей пиков неидентифицированных пиков на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика сульфаниламида на хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска стандартного образца сульфаниламида, мг;
	P	–	содержание сульфаниламида в стандартном образце сульфаниламида, %.

Допустимое содержание примесей:

— сульфаниламид – не более 4,0 %;

— сумма любых других примесей – не более 2,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика месульфамида на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (менее 0,1 %).

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,5 г субстанции в 50 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфит натрия. К 40 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды», прибавляют 2 мл крахмала раствора 1 % и титруют 0,01 М раствором йода до слабо-синего окрашивания. На титрование должно расходоваться не более 0,5 мл 0,01 М раствора йода.

Потеря в массе при высушивании. Не более 3,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2). Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

В химический стакан вместимостью 300 мл помещают 0,3 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл натрия гидроксида раствора 10 % и выпаривают при нагревании на водяной бане. Остаток растворяют в смеси 10 мл воды и 20 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %. Кипятят в течение 10 мин, охлаждают и проводят определение в соответствии с ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 28,83 мг месульфамида C₇H₉N₂NaO₅S₂.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.