ФС.2.1.0464. Месна

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Месна	ФС.2.1.0464
Месна
Mesnum	Вводится впервые

 

C2H5NaO3S2	М.м. 164,18
[19767-45-4]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Сульфанилэтан-1-сульфонат натрия.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % месны C₂H₅NaO₃S₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтоватый кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в циклогексане.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца месны.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 10 г субстанции в 50 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 4,5 до 6,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 2,94 г калия дигидрофосфата, 2,94 г дикалия гидрофосфата и 2,6 г тетрабутиламмония гидросульфата в 600 мл воды, доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 2,3. Полученный раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 335 мл метанола и доводят объём раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяю в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси С. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси С, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси D. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 6 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения А и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 6,0 мл раствора сравнения А и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём раствора раствором стандартного образца примеси С.

Примечание

Примесь А: 2-(карбамимидоилсульфанил)этан-1-сульфоновая кислота [25985-57-3].

Примесь В: 2-[(N-карбамимидоилкарбамимидоил)сульфанил]этан-1-сульфоновая кислота [1391053-66-9].

Примесь С: 2-(ацетилсульфанил)этан-1-сульфоновая кислота [69536-71-6].

Примесь D: 2,2′-(дисульфандиил)бис(этан-1-сульфоновая кислота) [45127-11-5].

Примесь Е: 2-[(4,6-диамино-1,3,5-триазин-2-ил)сульфанил]этан-1-сульфоновая кислота [1391054-56-0].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 10 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 235 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	4-кратное от времени удерживания пика месны.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси D, раствор стандартного образца примеси С, раствор сравнения Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Месна – 1 (около 4,8 мин); примесь А – около 0,6; примесь В – около 0,6; примесь Е – около 0,8; примесь C – около 1,4; примесь D – около 2,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиком месны и примесью С должно быть не менее 3,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площади пиков примесей А, В и Е умножаются на 0,01.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси C не должна превышать площадь пика месны на хроматограмме раствора стандартного образца примеси С (не более 0,2 %);

— площадь пика примеси D не должна превышать площадь пика месны на хроматограмме раствора стандартного образца примеси D (не более 3,0 %);

— площадь пиков каждой из примесей А, В, Е не должна превышать площадь пика месны на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать одну треть от площади пика месны на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика месны на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,15 площади пика месны на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,045 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °С.

Хлориды. Не более 0,025 % (ОФС «Хлориды»).

Растворяют 10,0 г субстанции в 50 мл воды. К 1,0 мл полученного раствора добавляют 15 мл воды.

Сульфаты. Не более 0,03 % (ОФС «Сульфаты», метод 2).

В 50,0 мл воды растворяют 10,0 г субстанции. К 5,0 мл полученного раствора добавляют 30 мл воды.

Динатрия эдетат. Не более 0,05 % (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 4,0 г субстанции в 90 мл воды и доводят значение рН хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до 4,5. Прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 4,5 и 50 мл 2-пропанола. Прибавляют 2,0 мл 0,25 г/л раствора дитизона в 2-пропаноле. Полученный раствор титруют 0,01 М раствором цинка сульфата до перехода окраски от синевато-серой до розовой.

1 мл 0,01 М раствора цинка сульфата соответствует 3,72 мг C₁₀H₁₄N₂Na₂O₈·2H₂O.

**Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг месны (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота»

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 10 мл воды, прибавляют 10 мл серной кислоты раствора 1 М, 10 мл йода раствора 0,1 М и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата. Конечную точку титрования определяют с индикатором (1 мл крахмала раствора 1 %, содержащего 0,01 % ртути(II) йодида), который добавляют вблизи точки эквивалентности до полного обесцвечивания раствора.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 16,42 мг месны C₂H₅NaO₃S₂.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной таре.

 

*Приводится для информации

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.