ФС.2.1.0180. Сульфадиметоксин

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Сульфадиметоксин	ФС.2.1.0180
Сульфадиметоксин
Sulfadimethoxinum	Взамен ФС.2.1.0180.18

 

C12H14N4O4S	М.м. 310,33
[122-11-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Амино-N-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид.

Содержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % сульфадиметоксина C₁₂H₁₄N₄O₄S в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в спирте 96 %, мало или очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

Легко растворяется в хлористоводородной кислоте разведённой и в натрия гидроксида растворе 1 М.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфадиметоксина.

2. Качественная реакция. Раствор 50 мг субстанции в 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 197 до 202 °С (ОФС «Температура плавления»).

Кислотность. Нагревают 1,0 г субстанции на водяной бане при температуре 70 °С в течение 5 мин с 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, быстро охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Прибавляют к 25 мл фильтрата 0,2 мл бромтимолового синего раствора 0,04 %. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные соединения. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 6 г натрия дигидрофосфата в 950 мл воды для хроматографирования и доводят рН раствора натрия гидроксида раствором 8,5 % до 7,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Метанол—буферный раствор 250:750.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол—ацетонитрил—буферный раствор 250:350:400.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл метанола и доводят объём раствора буферным раствором до метки.

Раствор стандартного образца сульфодиметоксина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина, растворяют в 25 мл метанола и доводят объём раствора буферным раствором до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца сульфодиметоксина и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина для идентификации пиков (содержит примеси А и F), растворяют в 5 мл метанола и доводят объём раствора буферным раствором до метки.

Примечание

Примесь А: 2,6-диметоксипиримидин-4-амин [3289-50-7].

Примесь F: 4-амино-N-(2-гидрокси-6-метоксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными группами и этиленовыми мостиками, гибридный, эндкепированный, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–10	100	0
10–30	100 → 0	0 → 100
30–35	0	100

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Сульфодиметоксин – 1 (около 11 мин); примесь F – около 0,4; примесь А – около 1,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примесей А и F используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу сульфодиметоксина для идентификации примесей.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для пика сульфодиметоксина должно быть не менее 40.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками сульфодиметоксина и примесью А должно быть не менее 2,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

— фактор асимметрии пика (A_S) сульфодиметоксина должен быть не более 2,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь А – 1,4; примесь F – 1,7.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме раствора сравнения;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина, мг;
	P	–	содержание сульфодиметкоксина в фармакопейном стандартном образце сульфодиметоксина, %.

Допустимое содержание примесей:

— примеси А и F – не более 0,15 % каждая;

— любая другая примесь – не более 0,10 %;

— сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,5 г субстанции в течение 3 мин со смесью 0,5 мл азотной кислоты разведённой 16 % и 9,5 мл воды, фильтруют и доводят 4,0 мл фильтрата водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 1 г субстанции в течение 3 мин со смесью 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и 19,5 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в смеси 75 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и далее поступают, как указано в ОФС «Нитритометрия». Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 31,03 мг сульфадиметоксина C₁₂H₁₄N₄O₄S.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.