ФС.2.1.0589. Тетраметилтетраазабициклооктандион

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тетраметилтетраазабициклооктандион	ФС.2.1.0589
Тетраметилтетраазабициклооктандион
Tetramethyltetraazabicyclooctandionum	Взамен ФС 42-2252-94

 

C8H14N4O2	М.м. 198,22
[10095-06-4]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,3,4,6-Тетраметил-3a,6a-дигидроимидазо[4,5-d]имидазол-2,5-дион.

Содержит не менее 99,0 % и не более 102,0 % тетраметилтетраазабициклооктандиона C₈H₁₄N₄O₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВО

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде и хлороформе, растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра фармакопейного стандартного образца тетраметилтетраазабициклооктандиона.

2. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 1 мл йода раствора 0,1 М; не должно появляться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении 1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и взбалтывании должен образоваться серовато-зелёный кристаллический осадок с металлическим блеском, растворимый в избытке натрия гидроксида раствора 10 %.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 4 мл натрия гидроксида раствора 30 % и сильно встряхивают в течение 2 мин; должен образоваться белый творожистый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 225 до 229 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 5,9 до 7,5 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ—метанол 10:1.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в хлороформе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Реактив для детектирования. Фосфорномолибденовой кислоты спиртовой раствор 5 %.

На линию старта пластинки наносят 8 мкл испытуемого раствора (800 мкг), 4 мкл (4 мкг) и 3 мкл (3 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей. Затем пластинку опрыскивают реактивом для детектирования, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 85–95°С в течение 10 мин и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения (3 мкг) должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие только одной дополнительной зоны адсорбции, не превышающей по совокупности величины и интенсивности флуоресценции зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (4 мкг) (не более 0,5 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл испытуемого раствора, полученного в испытаниях «Хлориды».

Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3 А), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,2 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

В конической колбе вместимостью 500 мл смешивают 25,0 мл 0,1 М раствора церия сульфата, 25 мл серной кислоты разведённой 16 % и прибавляют 10,0 мл испытуемого раствора. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают в течение 3 ч на водяной бане. Промывают холодильник сверху 70 мл воды, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 20,0 мл калия йодида раствора 10 % и выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, прибавляя в конце титрования 2 мл крахмала раствора 1 %.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 1,239 мг тетраметилтетраазабициклооктандиона C₈H₁₄N₄O₂.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий