2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения

ФС.2.1.0385. Бримонидина тартрат

25.10.202426.10.2024 Виктор 0 Комментариев

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бримонидина тартрат	ФС.2.1.0385
Бримонидин
Brimonidini tartras	Вводится впервые

C₁₁H₁₀BrN₅·C₄H₆O₆

М.м. 442,22

[70359-46-5]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-Бромо-N-(имидазолидин-2-илиден)хиноксалин-6-амина (2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % бримонидина тартрата C₁₁H₁₀BrN₅·C₄H₆O₆ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или слегка желтоватый или коричневатый порошок.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в этаноле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика бримонидина на хроматограмме раствора фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата (раздел «Родственные примеси»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +9,0 до +10,5 в пересчёте на сухое вещество (1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор бримонидина тартрата 0,2 % в воде должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать интенсивности наиболее близко подходящего по цвету эталона сравнения 2 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие бримонидина тартрат, защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 2,60 г натрия гептансульфоната, растворяют в 310 мл метанола, прибавляют 2,5 мл триэтиламина и 7,5 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объём раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 65 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца бримонидина тартрата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 65 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 1,3 мг фармакопейного стандартного образца бримонидина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примесь Е, в 1,0 мл воды.

Примечание

Примесь Е: 2-(5-бромохиноксалин-6-ил)гуанидин [168329-48-4].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 264 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика бримонидина.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения, раствор стандартного образца бримонидина тартрата и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Бримонидин – 1 (около 19 мин); примесь Е – около 0,9.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси Е используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу бримонидина для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси Е и бримонидина должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Содержание бримонидина тартрата C₁₁H₁₀BrN₅·C₄H₆O₆ в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	–	площадь пика бримонидина на хроматограмме испытуемого раствора;
	–	площадь пика бримонидина на хроматограмме раствора стандартного образца бримонидина тартрата;
	–	навеска субстанции, мг;
	–	навеска фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата, мг;
	–	содержание бримонидина тартрата в фармакопейном стандартном образце бримонидина тартрата, %;
	–	потеря в массе при высушивании субстанции, %.