2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения

ФС.2.1.0682. Тестостерона пропионат

28.10.202429.10.2024 Виктор

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. № 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тестостерона пропионат	ФС.2.1.0682
Тестостерон
Testosteroni propionas	Взамен ФС 42-2759-90

C₂₂H₃₂O₃

М.м. 344,49

[57-85-2]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(3-Оксоандрост-4-ен-17b-ил)пропаноат.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % тестостерона пропионата C₂₂H₃₂O₃ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в растительных маслах, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тестостерона пропионата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для испытания «Количественное определение», в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимум при 241 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 118 до 123 °C (ОФС «Температура плавления»). Используют субстанцию, полученную в испытании «Потеря в массе при высушивании».

Удельное вращение. От +84 до +90 в пересчёте на сухое вещество (1 % раствор субстанции в спирте 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл спирта 70 %, предварительно нейтрализованного до серого окрашивания хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М (индикатор – 0,1 мл смешанного индикатора раствора); полученный раствор должен иметь окраску от серого до серо-фиолетового цвета, которая при прибавлении 50 мкл 0,01 М раствора натрия гидроксида должна перейти в зелёную.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Вода—метанол 200:800.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём метанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца для проверки пригодности системы, содержащего примеси А, В и С, в 5 мл метанола.

Примечание

Примесь А (тестостерона ацетат): (3-оксоандрост-4-ен-17b-ил)ацетат [1045-69-8].

Примесь В (тестостерона изобутират): (3-оксоандрост-4-ен-17b-ил)(2-метилпропаноат) [1169-49-9].

Примесь С (тестостерон): 17b-гидроксиандрост-4-ен-3-он [58-22-0].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания пика тестостерона пропионата.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Относительное время удерживания соединений. Тестостерона пропионат – 1 (около 8 мин); примесь С – около 0,4; примесь А – около 0,7; примесь В – около 1,4.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси В и тестостерона пропионата должно быть не менее 3,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси А не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

— площадь пика примеси С не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать семикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,7 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Сушат 0,5 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре от 100 до 105 °С.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 1,75 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в спирте 96 % c концентрацией тестостерона пропионата 1 мг/мл.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца тестостерона пропионата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) стандартного образца тестостерона пропионата, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца тестостерона пропионата.

Содержание тестостерона пропионата C₂₂H₃₂O₃ в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	–	площадь пика тестостерона пропионата на хроматограмме испытуемого раствора;
	–	площадь пика тестостерона пропионата на хроматограмме раствора стандартного образца тестостерона пропионата;
	–	навеска субстанции, мг;
	–	навеска фармакопейного стандартного образца тестостерона пропионата, мг;
	–	содержание тестостерона пропионата в фармакопейном стандартном образце тестостерона пропионата, %;
	–	потеря в массе при высушивании, %.