ФС.2.1.0593. Тиаприда гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тиаприда гидрохлорид	ФС.2.1.0593
Тиаприд
Tiapridi hydrochloridum	Взамен ФС 42-3851-99

 

C15H24N2O4S·HCl	М.м. 364,89
[51012-33-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-[2-(Диэтиламино)этил]-2-метокси-5-(метансульфонил)бензамида гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % тиаприда гидрохлорида C₁₅H₂₄N₂O₄S·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко или легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тиаприда гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 50 мл хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 260 до 340 нм должен иметь максимум при 288 нм и минимум при 267 нм.

В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдержать сравнение с эталоном BY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН. От 3,5 до 6,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси

Примесь С. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25 %—диоксан—метанол—метиленхлорид 2:10:14:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси С. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси С, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

Раствор для детектирования. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,2 г нингидрина, растворяют в бутаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь С: N,N-диэтилэтан-1,2-диамин [100-36-7].

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (400 мкг) и раствора стандартного образца примеси С (0,4 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования, выдерживают при температуре 100 °С в течение 15 мин и просматривают при дневном свете.

Фактор удерживания (R_f). Тиаприд – около 0,6; примесь С – около 0,1.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции примеси С, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца примеси С (не более 0,1 %).

Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). В мерный стакан помещают 5,44 г калия дигидрофосфата и 80 мг натрия октансульфоната, растворяют в 780 мл воды, доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,7 и доводят объём раствора до 800 мл водой, прибавляют 150 мл метанола и 50 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тиаприда гидрохлорида и 5,0 мг фармакопейного стандартного образца тиаприда N-оксида (примесь D) растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь D: 2-{[2-метокси-5-(метансульфонил)]бензамидо}-N,N-диэтилэтанамин N-оксид [63484-11-7].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 240 нм;
Объём пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания тиаприда.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Тиаприда гидрохлорид – 1 (около 7 мин); примесь D – около 1,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками тиаприда и примеси D должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика единичной неидентифицированной примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 105 °С.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 0,78 ЕЭ на 1 мг тиаприда гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции c концентрацией 5 мг/мл.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 36,49 мг тиаприда гидрохлорида C₁₅H₂₄N₂O₄S·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.