ФС.2.1.0188. Тиамина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тиамина гидрохлорид	ФС.2.1.0188
Тиамин
Thiamini hydrochloridum	Взамен ФС.2.1.0188.18

 

C12H17ClN4OS·HCl	М.м. 337,27
[67-03-8]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ий хлорида гидрохлорид (1:1).

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % тиамина гидрохлорида С₁₂Н₁₇ClN₄OS·HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тиамина гидрохлорида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в воде, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 г субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в воде в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 262 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y₇ или GY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН. От 2,7 до 3,4 (2,5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. В химическом стакане вместимостью 1000 мл растворяют 3,764 г натрия гексансульфоната в 900 мл воды, доводят рН раствора до 3,1 фосфорной кислотой концентрированной, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,35 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 15 мл уксусной кислоты раствора 5 % и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона стандартного образца тиамина, содержащего примеси А, В, С в 1 мл уксусной кислоты раствора 0,75 %.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью  100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Примечание

Примесь А: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-4-метил-5-[(2-сульфонатоокси)этил]-1,3-тиазол-3-ий [2380-61-2].

Примесь В: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-3-ий хлорид) [7770-93-6].

Примесь С: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-4-метил-5-(2-хлорэтил]-1,3-тиазол-3-ий хлорид) [13471-78-8].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	45 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 248 нм;
Объём пробы	25 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–2	90	10
2–27	90–70	10–30
27–35	70–50	30–50
35–42	50	50

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Тиамин – 1 (около 30 мин); примеси А – около 0,3; примеси В – около 0,9; примеси С – около 1,2.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тиамина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси В и тиамина должно быть не менее 3,0, между примесью С и тиамином – не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения фактор асимметрии пика (A_S) тиамина должен быть не более 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитываются пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности системы (менее 0,05 %).

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Вода. Не более 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,4 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,11 г (точная навеска) субстанции в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и сразу титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Титрование выполняют в течение 2 мин. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,86 мг тиамина гидрохлорида С₁₂Н₁₇ClN₄OS·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В неметаллической таре, в защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.