ФС.2.1.0497. Тримеперидина гидрохлорид
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Тримеперидина гидрохлорид | ФС.2.1.0497 |
| Тримеперидин | |
| Trimeperidini hydrochloridum | Взамен ФС 42-3680-98 |
|
|
| C17H25NO2·HCl |
М.м. 311,85 |
| [125-80-4] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
(1,2,5-Триметил-4-фенилпиперидин-4-ил)пропаноата гидрохлорид.
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тримеперидина гидрохлорида C17H25NO2·HCl в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, хлороформе и спирте 96 %.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тримеперидина гидрохлорида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 245 до 290 нм должен иметь максимумы при 251 нм, 257 нм и 263 нм.
3. Качественная реакция. К 0,5 мл формальдегида раствора в серной кислоте осторожно по стенкам пробирки приливают 0,5 мл 0,5 % раствора субстанции в хлороформе; на границе соприкосновения двух растворов должно образоваться красное окрашивание в виде кольца.
4. Качественная реакция. К 3 мл 2 % раствора субстанции в воде прибавляют 0,2 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты; должен выпадать жёлтый осадок.
5. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 4,5 до 6,0 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Срок годности растворов – 24 ч.
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25 %—ацетон—бутанол—этилацетат 3,75:10:20:70.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. К 0,1 г субстанции прибавляют 5 мл калия гидроксида раствора спиртового 5 % и кипятят в течение 30 мин. Смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 5 мл воды, количественно с 15 мл воды переносят в делительную воронку и экстрагируют 5 мл хлороформа в течение 3 мин. Отделяют нижний (хлороформный) слой.
На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (0,5 мкг) и 2 мкл (0,2 мкг) раствора сравнения и 10 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 30 мин, опрыскивают реактивом Драгендорфа модифицированным и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме 2 мкл раствора сравнения должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделённые зоны адсорбции.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие только одной дополнительной зоны адсорбции, не превышающий по совокупности величины и степени подавления флуоресценции зону адсорбции на хроматограмме 5 мкл раствора сравнения (не более 0,5 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,05 %. (ОФС «Сульфаты», метод 1). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
*Бактериальные эндотоксины. Не более 8,75 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до появления жёлто-зелёной окраски.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,19 мг тримеперидина гидрохлорида C17H25NO2·HCl.
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.
*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.