ФС.2.1.0187. Тиамазол
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Тиамазол | ФС.2.1.0187 |
| Тиамазол | |
| Thiamazolum | Взамен ФС.2.1.0187.18 |
|
|
|
| C4H6N2S |
М.м. 114,17 |
| [60-56-0] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1-Метил-1,3-дигидро-2H-имидазол-2-тион.
Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % тиамазола C4H6N2S в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или светло-коричневый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.
Растворимость. Легко растворим в воде, хлороформе и метиленхлориде, легко растворим или растворим в спирте 96 %.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тиамазола.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл серной кислоты раствора 0,28 % и доводят объём раствора серной кислоты раствором 0,28 % до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора серной кислоты раствором 0,28 % до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 нм до 300 нм должен иметь максимумы поглощения при 211 нм и 251 нм.
Отношение значений оптических плотностей испытуемого раствора А251/А211 должно быть 2,6±0,1.
3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл серебра нитрата раствора 2 %; должен образоваться осадок белого цвета, нерастворимый в воде и в избытке азотной кислоты.
4. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствор 10 % и взбалтывают. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл натрия нитропруссида раствор 1 %; через несколько минут должно появиться жёлтое окрашивание, переходящее в зелёное. После прибавления 1 мл уксусной кислоты окрашивание должно измениться на светло-синее.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 143 до 146 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в хлороформе и доводят объём раствора хлороформом до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, растворяют в хлороформе и доводят объём раствора хлороформом до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлороформом до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси А, 5,0 мг 1-метилимидазола и 5,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси С, растворяют в хлороформе и доводят объём раствора хлороформом до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлороформом до метки.
Примечание
Примесь А: N-метил-2,2-диметоксиэтанамин [122-07-6].
Примесь В: 1-метил-1H-имидазол [616-47-7].
Примесь С: 1-метил-2-(метилсульфанил)-1H-имидазол [14486-52-3].
Хроматографические условия
| Колонка | кварцевая капиллярная 30 м × 0,25 мм, покрытая слоем поли(диметил)(дифенил)силоксан, деактивированный по отношению к основаниям, 0,5 мкм; |
| Детектор | пламенно-ионизационный; |
| Газ-носитель | гелий для хроматографии; |
| Деление потока | 3:20; |
| Скорость потока | 1,5 мл/мин; |
| Объём пробы | 1 мкл. |
Температурная программа
|
|
Время, мин |
Температура, °C |
|
Колонка |
0–2 |
100 |
|
|
2–7 |
100 → 250 |
|
|
7–22 |
250 |
|
Инжектор |
|
150 |
|
Детектор |
|
250 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Тиамазол – 1 (около 6,5 мин); примесь А – около 0,3; примесь В – около 0,4; примесь С – около 0,7.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примесей А и В должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
— площадь пика каждой из примесей А, В и С не должна превышать площадь пика на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,1 %);
— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);
— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,02 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
*Сульфаты. В 10 мл воды растворяют 0,1 г субстанции. Полученный раствор не должен давать реакции на сульфаты.
*Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Осторожно сжигают и прокаливают 0,1 г субстанции. Остаток растворяют в 10 мл воды и фильтруют в пробирку. Фильтрат должен выдерживать испытание на хлориды.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 75 мл воды, прибавляют 15,0 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и перемешивают. Прибавляют 30,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (бромтимолового синего раствор 0,1 %) до перехода окраски в неисчезающее зелёное окрашивание.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 11,42 мг тиамазола C4H6N2S.
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.
*Показатели определяются в зависимости от технологии получения.