ФС.2.1.0667. Допамина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Допамина гидрохлорид	ФС.2.1.0667
Допамин
Dopamini hydrochloridum	Взамен ФС 42-1526-85

 

C8H11NO2·HCl	М.м. 189,64
[62-31-7]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-(2-Аминоэтил)бензол-1,2-диола гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % допамина гидрохлорида C₈H₁₁NO₂·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим или растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца допамина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 280 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 136 до 150.

3. Качественная реакция. Растворяют 5 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 20 мкл железа(III) хлорида раствора 3 %; должно появиться ярко-зелёное окрашивание, которое должно перейти в тёмно-красное от прибавления 50 мкл аммиака раствора.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 245 до 250 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном B₆ или Y₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. Растворяют 0,5 г субстанции в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл. Прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05 % и 0,75 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; должно появиться жёлтое окрашивание, которое должно измениться на красное при прибавлении не более 1,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

рН раствора. От 3,0 до 5,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от действия света.

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 21 г лимонной кислоты, растворяют в 200 мл 1 М раствора натрия гидроксида и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 600 мл полученного раствора и доводят объём раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,08 г натрия октансульфоната, растворяют в 880 мл буферного раствора, прибавляют 50 мл метанола и 70 мл ацетонитрила.

Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,08 г натрия октансульфоната, растворяют в 700 мл буферного раствора, прибавляют 100 мл метанола и 200 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг 3-О-метилдопамина гидрохлорида (примесь B) и 10 мг 4-О-метилдопамина гидрохлорида (примесь A), растворяют в ПФА и доводят объём раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 6,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФА до метки.

Примечание

Примесь A: 5-(2-аминоэтил)-2-метоксифенол (4-О-метилдопамин) [3213-30-7].

Примесь В: 4-(2-аминоэтил)-2-метоксифенол (3-О-метилдопамин) [554-52-9].

Примесь С: 2-(3,4-диметоксифенил)этан-1-амин [120-20-7].

Хроматографические условия

Колонка	150 × 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 4 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объём пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–5	90	10
5–20	90 → 40	10 → 60
20–25	40	60
25,1–35	90	10

Уравновешивают колонку ПФА и ПФБ 90:10 в течение не менее 10 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор, раствор для проверки чувствительности хроематографической системы.

Время удерживания допамина – около 5 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси B и примеси A должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 10 мл воды растворяют 0,5 г субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 3,9 ЕЭ на 1 мг допамина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Во избежание перегрева реакционную смесь тщательно перемешивают и немедленно прекращают титрование после достижения конечной точки титрования.

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 10 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,96 мг допамина гидрохлорида C₈H₁₁NO₂·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.