ФС.2.1.0040. Тимол

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тимол	ФС.2.1.0040
Тимол
Thymolum	Взамен ФС.2.1.0040.15

 

С10Н14О	М.м. 150,22
[89-83-8]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-Метил-2-(пропан-2-ил)фенол.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тимола С₁₀Н₁₄О в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96 %, легко растворим в эфирных и жирных маслах, очень мало растворим в воде.

*Растворяется в разбавленных растворах щелочей.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тимола.

2. Качественная реакция. Растворяют 2 мг субстанции в 1 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 0,15 мл серной кислоты концентрированной и 0,05 мл азотной кислоты концентрированной; должно появиться голубовато-зелёное окрашивание.

3. Качественная реакция. Растворяют при нагревании на водяной бане 0,2 г субстанции в 2 мл натрия гидроксида раствора 9 % и прибавляют 0,2 мл хлороформа; должна появиться фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 48 до 52 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % должен выдерживать сравнение с эталоном IV (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном R₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. В коническую колбу с притёртой пробкой вместимостью 100 мл помещают 1 г субстанции, прибавляют 20 мл воды, нагревают до полного растворения, охлаждают, закрывают пробкой и встряхивают в течение 1 мин. Затем прибавляют несколько кристаллов субстанции для инициации кристаллизации, энергично встряхивают в течение 1 мин и фильтруют. Прибавляют к 5 мл фильтрата 0,05 мл метилового красного раствора и 0,05 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Должно появиться жёлтое окрашивание.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения  и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Хроматографические условия

Колонка	нержавеющая сталь 4000 × 2 мм, заполненная диатомитом для газовой хроматографии, пропитанный смесью подходящей для разделения свободных жирных кислот;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот для хроматографии;
Скорость потока	30 мл/мин;
Объём пробы	1 мкл.

Температурная программа

	Время, мин	Температура,°С
Колонка	0–2	80
	2–22	80 → 240
	22–37	240
Инжектор		250
Детектор		300

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тимола должно быть не менее 5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей пиков всех примесей кроме основного, не должна превышать площади пика тимола на хроматограмме раствора
сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Нелетучий остаток. Не более 0,05 %. В металлический или стеклянный бюкс помещают 2,0 г (точная навеска) субстанции, выпаривают на водяной бане и высушивают в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °С в течение 1 ч до постоянной массы. Масса остатка не должна превышать 1,0 мг.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

В мерной колбе вместимостью 100 мл растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в 5 мл натрия гидроксида раствора 10 %, доводят объём раствора водой до метки и перемешивают. В колбу с притёртой пробкой помещают 10,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 г калия бромида, 40 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, 3 капли метилового оранжевого спиртового раствора 0,1 % и при интенсивном встряхивании титруют 0,0167 М раствором калия бромата до исчезновения красного окрашивания (к концу титрования прибавляют 2 капли метилового оранжевого спиртового раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М раствора калия бромата соответствует 3,755 мг тимола С₁₀Н₁₄О.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте, в плотно укупоренной упаковке.

 

*Приводится для информации.