ФС.2.1.0684. Триамцинолона ацетонид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. № 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Триамцинолона ацетонид	ФС.2.1.0684
Триамцинолон
Triamcinoloni acetonidum	Взамен ВФС 42-2036-91

 

C24H31FO6	М.м. 434,50
[76-25-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

11b,21-Дигидрокси-16α,17-[пропан-2,2-диилбис(окси)]-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % триамцинолона ацетонида C₂₄H₃₁FO₆в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость.Умеренно растворим в спирте 96 % и метаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия(ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца триамцинолона ацетонида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах метанола, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков в диске с калия бромидом или в виде жидкой плёнки в вазелиновом масле.

2. ТСХ. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Пластинка.ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ).Добавляют смесь вода—метанол 1,2:8 к смеси эфир—метиленхлорид 15:77.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца триамцинолона ацетонида. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца триамцинолона ацетонида, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца триамцинолона гексацетонида, растворяют в растворе стандартного образца триамцинолона ацетонида и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (5 мкг), раствор стандартного образца триамцинолона ацетонида (5 мкг)и испытуемого раствора (5 мкг).Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и немедленно просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы.На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны наблюдаться 2 разделённые зоны адсорбции.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и степени подавления флуоресценции должна соответствовать зоне адсорбции триамцинолона на хроматограмме раствора стандартного образца триамцинолона ацетонида.

3. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика триамцинолона ацетонидана хроматограмме раствора стандартного образца триамцинолона ацетонида (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение.От +110 до +117 в пересчёте на безводное вещество (0,5 % раствор субстанции в спирте 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора.Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси.Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил—вода 320:680.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Вода—ацетонитрил 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25,0 мг субстанции, растворяют в ПФБ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФБ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФБ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы.Готовят раствор фармакопейного стандартного образца триамцинолона ацетонида для проверки пригодности хроматографической системы, содержит примеси B и С, в ПФБ с концентрацией 1,0 мг/мл.

Примечание

Примесь В: 11b,21-дигидрокси-16α,17-[пропан-2,2-диилбис(окси)]-9-фторпрегна-1,4,14-триен-3,20-дион,[1260149-96-9].

Примесь С: 11b,21,21-тригидрокси-16α,17-[пропан-2,2-диилбис(окси)]-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион,[161740-69-8].

Хроматографическиеусловия

Колонка	250 × 4,6 мм,силикагель октадецилсилильный,  эндкепированный, для хроматографии,5 мкм;
Температура колонки	40 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–20	100	0
20–40	100→0	0→100

Хроматографируютраствор для проверки разделительной способности хроматографической системы,раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Триамцинолона ацетонида – 1 (около 16 мин); примесь C – около 0,7; примесь B – около 0,8.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей B и C используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу триамцинолона ацетонида для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси C и B должно быть не менее 2,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси B не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения(не более 0,2 %);

— площадь пика примеси C не должна превышать 1,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения(не более 0,15 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения(не более 0,10 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения(не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода.Не более 2,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола.Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»).Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы.Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы»(метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

**Бактериальные эндотоксины.Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в спирте 96 % с концентрацией триамцинолона ацетонида 1 мг/мл. Допускается нагревание не выше 30 °C до полного растворения субстанции.

Остаточные органические растворители.В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота.В соответствии с ОФС«Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Подвижная фаза (ПФ). ПФА.

Раствор стандартного образца триамцинолона ацетонида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска)фармакопейного стандартного образца триамцинолона ацетонида, растворяют в ПФБ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Время хроматографирования

1,5-кратное от времени удерживания пика триамцинолона ацетонида.

Хроматографируют раствор стандартного образца триамцинолона ацетонида и испытуемый раствор.

Содержание триамцинолона ацетонида C₂₄H₃₁FO₆ в процентах в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	—	площадь пика триамцинолона ацетонида на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика триамцинолона ацетонида на хроматограмме раствора стандартного образца триамцинолона ацетонида;
	a1	—	навеска субстанции, мг;
	а0	—	навеска фармакопейного стандартного образца триамцинолона ацетонида, мг;
	W	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
	P	–	содержание триамцинолона ацетонида в фармакопейном стандартном образце триамцинолона ацетонида, %.

ХРАНЕНИЕ

Взащищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.