ФС.2.1.0317. Циклосерин
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Циклосерин | ФС.2.1.0317 |
Циклосерин | |
Cycloserinum | Вводится впервые |
|
|
C3H6N2O2 |
М.м. 102,09 |
[68-41-7] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
(4R)-4-Амино-1,2-оксазолидин-3-он.
Cодержит не менее 90 % и не более 101,5 % циклосерина C3H6N2O2 в пересчёте на сухое вещество.
*Циклосерин является аналогом аминокислоты D-аланина с антибиотической и глицинергической активностью широкого спектра действия, продуцируемой Streptomyces garyphalus и Streptomyces orchidaceus, или получаемой путём синтеза.
СВОЙСТВА
Описание. Порошок от белого до светло-жёлтого цвета.
Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в хлороформе.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика циклосерина на хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина (раздел «Количественное определение»).
2. Качественная реакция. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 10 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 3 мл уксусной кислоты раствора 1 М и 1 мл свежеприготовленной (за час до испытания) смеси натрия нитропруссида раствор 4 %—натрия гидроксида раствор 4 М 1:1; постепенно должно появиться синее окрашивание.
ИСПЫТАНИЯ
рН раствора. От 5,5 до 6,5 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Удельное вращение. От +108 до +114 в пересчёте на сухое вещество (5 % раствор субстанции в натрия гидроксида растворе 2 М, ОФС «Оптическое вращение»).
Родственные примеси. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М, доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Через 15 мин после приготовления измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 285 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения натрия гидроксида раствор 0,1 М.
Показатель поглощения субстанции (aλ) вычисляют по формуле:
где |
A |
— | оптическая плотность испытуемого раствора; |
c |
— | концентрация испытуемого раствора, г/л; | |
l |
— | толщина поглощающего слоя, см. |
Допустимое значение: показатель поглощения субстанции не должен превышать 0,80.
Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 ºС и остаточном давлении не более 0,7 кПа в течение 3 ч.
Сульфатная зола. Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы защищают от света.
Подвижная фаза (ПФ). Около 0,5 г натрия декансульфоната растворяют в 800 мл воды, прибавляют 50 мл ацетонитрила и 5 мл уксусной кислоты ледяной. При необходимости доводят значение pH натрия гидроксида раствором 1 М до 4,4.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 6,8 (4) и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца циклосерина. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца циклосерина, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 6,8 (4) и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографические условия
Колонка | 250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
Температура колонки | 30 °C; |
Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 219 нм; |
Объём пробы | 10 мкл; |
Время хроматографирования | 2-кратное от времени удерживания основного пика. |
Хроматографируют раствор стандартного образца циклосерина и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина:
— фактор асимметрии пика (AS) циклосерина должен быть не более 2,0;
— относительное стандартное отклонение площади пика циклосерина должно быть не более 2,0 % (6 введений);
— эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику циклосерина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание циклосерина C3H6N2O2 в субстанции в мкг/мг (X) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:
где |
S1 |
— | площадь пика циклосерина на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 |
— | площадь пика циклосерина на хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина; | |
а1 |
— | навеска субстанции, мг; | |
а0 |
— | навеска фармакопейного стандартного образца циклосерина, мг; | |
P |
— | содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце циклосерина, мкг/мг; | |
W |
— | потеря в массе при высушивании, %. |
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.
*Приводится для информации.