ФС.2.1.0688. Цефуроксим натрия

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Цефуроксим натрия	ФС.2.1.0688
Цефуроксим
Cefuroximum natricum	Вводится впервые

 

C16H15N4NaO8S	М.м. 446,37
[56238-63-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(6R,7R)-3-[(Карбамоилокси)метил]-7-[(2Z)-2-(метоксиимино)-2-(фуран-2-ил)ацетамидо]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат натрия.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % цефуроксима натрия в пересчёте на безводное и не содержащее остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цефуроксима натрия.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика цефуроксима на хроматограмме раствора стандартного образца цефуроксима натрия (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +59 до +66 в пересчёте на безводное вещество (2 % раствор субстанции в ацетатном буферном растворе рН 4,6, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 2,0 г субстанции в 20 мл воды, свободной от углерода диоксида не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Оптическая плотность. Оптическая плотность 10 % раствора субстанции в воде, измеренная при длине волны 450 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать 0,25 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

рН раствора. От 5,5 до 8,5 (1,0 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Испытуемые растворы и растворы стандартного образца используют свежеприготовленными или хранят при температуре 5±3 °С не более суток.

Буферный раствор рН 3,4. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 6,01 г ледяной уксусной кислоты и 0,68 г натрия ацетата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор рН 3,4 10:990.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца цефуроксима натрия. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца цефуроксима натрия, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В водяной бане при температуре 80 °С выдерживают в течение 15 мин 20 мл раствора стандартного образца цефуроксима натрия (образуется примесь A). Охлаждают и сразу хроматографируют.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора водой до метки.

Примечание

Примесь А: (6R,7R)-3-(гидроксиметил)-7-[(2Z)-2-(метоксиимино)-2-(фуран-2-ил)ацетамидо]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота, [56271-94-4].

Хроматографические условия

Колонка	125 × 4,6 мм, силикагель гексилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 273 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	4-кратное от времени удерживания пика цефуроксима.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R) между пиками цефуроксима и примеси А должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика цефуроксима на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика цефуроксима на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную площадь пика цефуроксима на хроматограмме раствора сравнения (не более 3,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади пика цефуроксима на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода. Не более 3,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,4 г (точная навеска) субстанции.

N, N-Диметиланилин. Не более 0,002 % (ОФС «N,N-Диметиланилин», метод 2).

2-Этилгексановая кислота. Не более 0,5 % (ОФС «2-Этилгексановая кислота»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС «Аномальная токсичность»). Тест-доза – 50 мг цефуроксима натрия в 0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.

**Бактериальные эндотоксины. Не более 0,06 ЕЭ на 1 мг цефуроксима натрия (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют испытуемый раствор Б и раствор стандартного образца цефуроксима натрия.

Содержание цефуроксима натрия C₁₆H₁₅N₄NaO₈S в субстанции в процентах (X) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика цефуроксима на хроматограмме испытуемого раствора Б;
	S0	–	площадь пика цефуроксима на хроматограмме раствора стандартного образца цефуроксима натрия;
	а1	–	навеска субстанции, мг;
	а0	–	навеска фармакопейного стандартного образца цефуроксима натрия, мг;
	W	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
	P	–	содержание цефуроксима натрия в фармакопейном стандартном образце цефуроксима натрия, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.