ФС.2.1.0006. Ацетилсалициловая кислота
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Ацетилсалициловая кислота | ФС.2.1.0006 |
| Ацетилсалициловая кислота | |
| Acidum acetylsalicylicum | Взамен ФС.2.1.0006.15 |
|
|
|
| C9H8O4 |
М.м. 180,16 |
| [50-78-2] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-(Ацетилокси)бензойная кислота.
Содержит не менее 99,5 % и не более 101,0 % ацетилсалициловой кислоты С9Н8O4 в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха или со слабым запахом.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в хлороформе, мало растворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см−1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ацетилсалициловой кислоты.
2. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 4 мл натрия гидроксида раствора 8,5 %, кипятят в течение 3 мин, охлаждают, прибавляют 5 мл серной кислоты разведённой 9,8 %; должен образоваться белый кристаллический осадок. Осадок отфильтровывают через бумажный фильтр, промывают 50 мл воды и сушат при 100–105 °С в течение 2 ч. Определяют температуру плавления полученного продукта, которая должна быть от 156 до 161 °С.
3. Качественная реакция. Растворяют при нагревании 20 мг осадка, полученного в разделе «Подлинность. 2. Качественная реакция», в 10 мл воды, охлаждают. К 1 мл полученного раствора прибавляют 0,5 мл железа(III) хлорида раствора 10,5 %; должно появиться фиолетовое окрашивание, которое сохраняется после добавления 0,1 мл уксусной кислоты разведённой 30 %.
4. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают, прибавляют 0,1 мл воды; должен появиться запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл формалина; должно появиться розовое окрашивание.
ИСПЫТАНИЯ
Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната. К 0,5 г субстанции прибавляют 10 мл тёплого натрия карбоната раствора 10 %, растворяют. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы, содержащие ацетилсалициловую кислоту и салициловую кислоту, используют свежеприготовленными.
Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота концентрированная— ацетонитрил—вода 2:400:600
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции (точная навеска), растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг салициловой кислоты (точная навеска), растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг салициловой кислоты, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Хроматографические условия
| Колонка | 250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 237 нм; |
| Объём пробы | 10 мкл; |
| Время хроматографирования | 7-кратное от времени удерживания пика ацетилсалициловой кислоты. |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Ацетилсалициловая кислота – 1 (около 5 мин); салициловая кислота – 1,3.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты должно быть не менее 6.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
— площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика салициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);
— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади пика салициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1 или 3, температура 80–85 °С). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). К 1,5 г субстанции прибавляют 30 мл воды, взбалтывают в течение 2 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.
Хлориды. Не более 0,004 % (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты».
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 1 г (точная навеска) субстанции в 10 мл спирта 96 %, прибавляют 50 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида, закрывают притёртой пробкой, выдерживают 1 ч и титруют 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты до исчезновения розового окрашивания (индикатор – 0,2 мл фенолфталеина раствора 1 %).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 45,04 мг ацетилсалициловой кислоты С9Н8O4.
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.