ФС.2.1.0062. Ацикловир

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ацикловир	ФС.2.1.0062
Ацикловир
Acyclovirum	Взамен ФС.2.1.0062.18

 

C8H11N5O3	М.м. 225,20
[59277-89-3]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Амино-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % ацикловира C₈H₁₁N₅O₃ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

*Растворяется в разбавленных растворах минеральных кислот и щелочных гидроксидов.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см–1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ацикловира.

СВОЙСТВА

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М  должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 6,0 г натрия дигидрофосфата моногидрата и 1,0 г натрия декансульфоната, растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 3,0 фосфорной кислотой концентрированной, прибавляют 40 мл ацетонитрила, переносят раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят водой до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл смеси уксусная кислота ледяная—вода 1:4 и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор гуанина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 7,0 мг гуанина (2-амино-1,7-дигидро-6Н-пурин-6-он [73-40-5]), растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объём раствора раствором гуанина до метки и перемешивают.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	7-кратное от времени удерживания пика ацикловира.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор гуанина, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания ацикловира – около 6,8 мин.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика ацикловира должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиком ацикловира и гуанина должно быть не менее 15,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

— фактор асимметрии пика (A_S) ацикловира должен быть не более 2,0;

— относительное стандартное отклонение площади пика ацикловира должно быть не более 2,0 % (6 введений).

На хроматограмме раствора гуанина:

— фактор асимметрии пика (A_S) гуанина должен быть не более 2,0;

— относительное стандартное отклонение площади пика гуанина должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика гуанина не должна превышать площади пика гуанина на хроматограмме раствора гуанина (не более 0,7 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика ацикловира на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика ацикловира на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика ацикловира на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода. Не более 6,0 %. (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг ацикловира (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 1,0 мг/мл.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг ацикловира C₈H₁₁N₅O₃.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.