ФС.2.1.0632. Баклофен

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Баклофен	ФС.2.1.0632
Баклофен
Baclofenum	Вводится впервые

 

C10H12ClNO2	М.м. 213,66
[1134-47-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(3RS)-4-Амино-3-(4-хлорфенил)бутановая кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % баклофена C₁₀H₁₂ClNO₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в ацетоне.

*Растворяется в разбавленных растворах щелочей и минеральных

кислот.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца баклофена.

Если спектры различаются, по 0,1 г субстанции и фармакопейного стандартного образца по отдельности растворяют в 1 мл натрия гидроксида раствора 10 %, прибавляют 10 мл спирта 96 % и 1 мл уксусной кислоты разведённой 12 %. Растворы отстаивают в течение 1 ч, фильтруют, осадки промывают спиртом 96 % и сушат в вакууме. Полученные осадки используют для приготовления дисков с калия бромидом.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 70 мг, растворяют в 30 мл воды и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области от 240 до 350 нм должен иметь максимумы при 259 нм, 266 нм и 275 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,5 г субстанции в 25 мл натрия гидроксида раствора 1 М  не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность растворов», должен выдерживать сравнение с эталоном BY₅ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,822 г натрия гептансульфоната, растворяют в смеси трифторуксусная кислота—метанол—вода 5:440:560 и доводят объём раствора тем же растворителем  до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 8 мл ПФ и доводят объём раствора  ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси А. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А ((4RS)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-2-он [22518-27-0]), растворяют в 4 мл ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси А (А). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси А (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца примеси А (А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В колбе смешивают 2,5 мл раствора стандартного образца баклофена, 0,5 мл раствора стандартного образца примеси А (А) и 2,0 мл ПФ.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 266 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	5-кратное от времени удерживания пика баклофена.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси А (Б) и испытуемый раствор.

Для идентификации пиков используют хроматограмму раствора стандартного образца примеси А (Б) и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками баклофена и примеси А должно быть не менее 2,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика примеси А на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (Б);
	а1	–	навеска субстанции, мг;
	а0	–	навеска фармакопейного стандартного образца примеси А, мг;
	Р	–	содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце примеси А, %.

Допустимое содержание примесей:

— примесь A – не более 1,0 %;

— любая другая примесь – не более 0,1 %;

— сумма примесей – не более 2,0 %.

Не учитывают пики менее 0,05 %.

Вода. Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 2). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и в качестве растворителя 30 мл метанола.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50,0 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,37 мг баклофена C₁₀H₁₂ClNO₂.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

 

*Приводится для информации.