ФС.2.1.0067. Бетагистина дигидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бетагистина дигидрохлорид	ФС.2.1.0067
Бетагистин
Betahistini dihydrochloridum	Взамен ФС.2.1.0067.18

 

C8H12N2·2HCl	М.м. 209,12
[5579-84-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-Метил-2-(пиридин-2-ил)этанамина дигидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % бетагистина дигидрохлорида C₈H₁₂N₂·2HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. От белого до светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте
96 %, практически нерастворим в 2-пропаноле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бетагистина дигидрохлорида.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика бетагистина дигидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 150 до 154 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В₈ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 2,0 до 3,0 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза  (ПФ). Растворяют 2,0 г натрий додецилсульфата в смеси 15 мл серной кислоты раствор 10 % (о/о), 35 мл тетрабутиламмония сульфата раствора 1,7 % и 650 мл воды, и доводят рН раствора натрия гидроксида раствором 10 % до 3,3, затем смешивают с 300 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бетагистина дигидрохлорида, 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси В, 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси С, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл раствора сравнения А и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения Б и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 2-этенилпиридин [100-69-6].

Примесь В: 2-(пиридин-2-ил)этанол [103-74-2].

Примесь С: N-метил-2-(пиридин-2-ил)-N-[2-(пиридин-2-ил)этил]этанамин [5452-87-9].

Хроматографические условия

Колонка	150 × 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 260 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	4-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор сравнения Б, раствор сравнения А стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Бетагистин дигидрохлорид – 1 (около 7 мин); примесь В – около 0,2; примесь А – около 0,3; примесь С – около 3,0.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

— разрешение (R_S) между пиками примеси А и бетагистина дигидрохлорида должно быть не менее 3,5.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площадь пика примеси В на хроматограмме испытуемого раствора умножают на поправочный коэффициент 0,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площади пика каждой из примесей А, В (с учётом поправочного коэффициента 0,4), С не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей с учётом поправочного коэффициента не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 80 мг (точная навеска) субстанции в 50 мл спирта 95 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования (до второй точки перегиба) определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 10,46 мг бетагистина дигидрохлорида C₈H₁₂N₂·2HCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично закрытой упаковке.

 

*Приводится для информации