ФС.2.1.0097. Доксазозина мезилат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Доксазозина мезилат ФС.2.1.0097
Доксазозина
Doxazosini mesilas Взамен ФС.2.1.0097.18

 

C23H25N5O5∙CH4SO3

М.м. 547,58

[77883-43-3]

 

ОПЕДЕЛЕНИЕ

2-{4-[(2RS)-2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-2-карбонил]пиперазин-1-ил}-6,7-диметоксихиназолин-4-амина метансульфонат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % доксазозина мезилата C23H25N5O5∙CH4SO3 в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим или растворим в диметилсульфоксиде, очень мало растворим в спирте 96 % и метаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца доксазозина мезилата.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец доксазозина мезилата растворяют в этаноле (1:10), кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов, охлаждают и фильтруют. Записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. Растворяют при энергичном перемешивании 25 мг субстанции в 50 мл смеси метанол—хлористоводородная кислота концентрированная 99,9:0,1. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят той же смесью растворителей до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 246 нм, 330 нм и 342 нм, минимумы при 226 нм и 293 нм и плечи в интервалах от 278 до 282 нм и от 316 до 322 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в смеси 15 мл воды и 35 мл тетрагидрофурана должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдержать сравнение с эталоном BY6 . (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,5 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,5 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ПФБ и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят водой объём раствора до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D и 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в 5 мл ПФБ и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Примечание

Примесь D: 6,7-диметоксихиназолин-2,4(1H,3H)-дион [28888-44-0].

Примесь F: 2-хлор-6,7-диметоксихиназолин-4-амин [23680-84-4].

Хроматографические условия

Колонка 250 мм×4,0 мм, силикагель октилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии(5мкм);
Температура колонки 35 оС;
Скорость потока 0,8 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 210 нм;
Объём пробы 10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–5

90

10

5–40

90 → 50

10 → 50

40–45

50

50

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания компонентов. Доксазозин – 1 (около 30 мин); примесь D – около 0,5; примесь F – около 0,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей D и F используют хроматограмму раствора сравнения В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси D и F должно быть не менее 4,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,5 %. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании ОФС «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл диметилформамида и 5 мл воды при перемешивании на магнитной мешалке. Полученный раствор титруют при непрерывном перемешивании 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски, устойчивой в течение 1 мин (индикатор – 1 % раствор фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 54,76 мг доксазозина мезилата C23H25N5O5∙CH4SO3.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

Добавить комментарий

Мы используем cookie-файлы для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь с использованием cookie-файлов.
Принять
Политика конфиденциальности