ФС.2.1.0481. Фенитоин гидрокарбонат натрия

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Фенитоин гидрокарбонат натрия	ФС.2.1.0481
Фенитоин
Phenytoinum hydrogeni natrii carbonas	Взамен ФС 42-2045-99

 

C15H12N2O2	М.м. 252,27
[57-41-0]
NaHCO3	М.м. 84,01
[144-55-8]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5,5-Дифенилимидазолидин-2,4-дион—гидрокарбонат натрия.

Субстанция представляет собой смесь фенитоина и натрия гидрокарбоната в соотношении 85:15.

Cодержит не менее 84,0 % и не более 86,0 % фенитоина C₁₅H₁₂N₂O₂ и не менее 14,0 % и не более 16,0 % натрия гидрокарбоната NaHCO₃.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в спирте 95 %, практически нерастворим в воде.

*Растворим в 1 % растворах щелочей.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 230 нм должен иметь максимум при 217 нм.

В качестве раствора сравнения используют натрия гидроксида раствор 0,1 М.

2. Качественная реакция. Взбалтывают 0,1 г субстанции с 10 мл ацетона в течение 2 мин. Нерастворившийся осадок отфильтровывают и оставляют для определения натрия гидрокарбоната. 3 мл фильтрата нейтрализуют натрия гидроксида раствором 0,1 М по тимолфталеину, прибавляют 1 мл серебра нитрата раствора 0,1 М; должен образоваться белый студенистый осадок, растворимый при прибавлении нескольких капель азотной кислоты разведённой 16 %. К полученному раствору прибавляют 15 мл воды; должен образоваться кристаллический осадок.

3. Качественная реакция. Осадок, полученный для определения натрия гидрокарбоната, даёт характерную реакцию А на гидрокарбонаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл натрия гидроксида раствора 1 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

**Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Диоксан—гексан 2:5.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 2 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М при тщательном перемешивании и доводят объём раствора спиртом 95 % до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора спиртом 95 % до метки.

На линию старта пластинки наносят 40 мкл испытуемого раствора (400 мкг) и 10 мкл раствора сравнения (2 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения чётко видна зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции с R_f от 0,75 до 0,80, не превышающей по величине основную зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Сульфаты. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 0,15 г субстанции с 14 мл воды и 1 мл хлористоводородной кислоты в течение 1 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,15 г субстанции с 14 мл воды и 1 мл азотной кислоты в течение 1 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Фенитоин

Взбалтывают 0,3 г (точная навеска) субстанции с 10 мл ацетона в течение 3 мин, фильтруют под вакуумом. Осадок обрабатывают ацетоном три раза по 10 мл и фильтруют через тот же фильтр. Фильтр с осадком промывают 10 мл ацетона. Фильтр с осадком помещают в колбу с оставшимся осадком для последующего определения натрия гидрокарбоната. К фильтрату прибавляют 10 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления голубого окрашивания (индикатор – 1 мл тимолфталеина раствора 1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 25,23 мг фенитоина C₁₅H₁₂N₂O₂.

Натрия гидрокарбонат

В колбу с осадком, полученным в разделе «Количественное определение. Фенитоин» для определения натрия гидрокарбоната, прибавляют 30 мл воды, растворяют осадок и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор – 2 капли метилового оранжевого раствора 0,1 %).

1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 8,4 мг натрия гидрокарбоната NaHCO₃.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Перед проведением испытания должна быть проверена разделительная способность хроматографической системы.