ФС.2.1.0692. Лимонная кислота безводная

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. № 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Лимонная кислота безводная	ФС.2.1.0692
Лимонная кислота
Acidum citricum аnhydricum	Вводится впервые

 

С6H8O7	М.м. 192,12
[77-92-9]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Гидроксипропан-1,2,3-трикарбоновая кислота.

Cодержит не менее 99,5 % и не более 100,5 % лимонной кислоты С₆H₈O₇ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок, бесцветные кристаллы или гранулы.

Растворимость. Очень легко растворима в воде, легко растворима в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лимонной кислоты безводной.

Субстанцию и стандартный образец лимонной кислоты моногидрата предварительно высушивают при температуре 100–105 °С в течение 2 ч.

2. Качественная реакция. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды; полученный раствор должен окрашивать конго красного бумагу в синий или зелёный цвет.

3. Качественная реакция. К смеси, состоящей из 1 мл уксусного ангидрида и 3 мл пиридина, добавляют 5 мг субстанции; появляется красное окрашивание раствора.

4. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г субстанции в 5 мл воды, нейтрализуют 1 М раствором натрия гидроксида (около 7 мл), прибавляют 10 мл кальция хлорида раствора 7,35 % и нагревают до кипения; появляется осадок белого цвета.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Растворяют 2,0 г субстанции в свежепрокипячённой и охлаждённой воде и доводят водой до 10 мл; полученный раствор (раствор 1) должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора 1, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталоны сравнения Y₇, BY₇ или GY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей» метод 2).

Температура плавления. Около 153 °C, с разложением (ОФС «Температура плавления»).

Легко обугливающиеся вещества. В пробирку помещают 1,0 г субстанции, прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной, тотчас нагревают на водяной бане при температуре 90±1 °С точно в течение 60 мин и быстро охлаждают; окраска полученного раствора не должна превышать окраску раствора, состоящего из 1 мл красного раствора и 9 мл жёлтого раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 1).

Щавелевая кислота. Не более 0,036 % в пересчёте на безводную щавелевую кислоту. Растворяют 0,80 г субстанции в 4 мл воды, прибавляют 3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 1 г цинка гранулированного, кипятят в течение 1 мин и выдерживают в течение 2 мин. Надосадочную жидкость переносят в пробирку, содержащую 0,25 мл фенилгидразина гидрохлорида раствора 1 %, и нагревают до кипения. Быстро охлаждают, переносят раствор в мерный цилиндр и прибавляют равный объём хлористоводородной кислоты концентрированной и 0,25 мл калия феррицианида раствора 5 %, перемешивают и выдерживают в течение 30 мин. Интенсивность розовой окраски полученного раствора не должна превышать интенсивность окраски эталонного раствора, приготовленного параллельно таким же образом с использованием 4 мл щавелевой кислоты раствора 0,01 %.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,015 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). 2,0 г субстанции растворяют в воде и доводят водой до 30 мл.

*Алюминий. Не более 0,00002 % (ОФС «Алюминий» метод 2).

испытуемый раствор. Растворяют 20,0 г субстанции в 100 мл воды.

Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона (2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 и 98 мл воды и перемешивают.

Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 прибавляют 100 мл воды и перемешивают.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 4)

Вода. Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1).Определяют в 2 г субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 МЕ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,55 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды и титруют 1 М раствором натрия гидроксида до появления слабо-розовой окраски (индикатор – 0,5 мл фенолфталеина раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соответствует 64,03 мг лимонной кислоты С₆Н₈О₇.

ХРАНЕНИЕ

В хорошо укупоренной упаковке.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.