ФС.2.1.0123. Лидокаина гидрохлорид
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Лидокаина гидрохлорид | ФС.2.1.0123 |
Лидокаин | |
Lidocaini hydrochloridum | Взамен ФС.2.1.0123.18 |
|
|
C14H22N2O·HCl·H2O |
М.м. 288,82 |
[6108-05-0] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
N-(2,6-Диметилфенил)-2-(диэтиламино)ацетамида гидрохлорид моногидрат.
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % C14H22N2O.HCl в пересчёте на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 %, растворим в хлороформе.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лидокаина гидрохлорида.
2. Качественная реакция. Прибавляют к 0,25 г субстанции 10,0 мл воды, подщелачивают по красной лакмусовой бумаге 8,5 % раствором натрия гидроксида. Выпавший осадок фильтруют и промывают на фильтре водой. Половину осадка растворяют в 1,0 мл спирта 96 % и прибавляют 0,5 мл 5 % раствора кобальта нитрата; должен образоваться голубовато-зелёный осадок. (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 74 до 79 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно не высушивают.
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10,0 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
рН раствора. От 4,0 до 5,5 (0,5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Растворяют 4,85 г калия дигидрофосфата в 800 мл воды и доводят рН раствора натрия гидроксида раствором 30 % до 8,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 300:700.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 100 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор примеси А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор примеси Н. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси Н и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора примеси А, 1,0 мл раствора примеси Н и 1,0 мл раствора сравнения, доводят объём полученного раствора ПФ до метки.
Примечание
Примесь A: 2,6-диметиланилин [87-62-7].
Примесь Н: N-(2,6-диметилфенил)-2-хлорацетамид [1131-01-7].
Хроматографические условия
Колонка | 150 × 3,9 мм, кремнийорганический полимер, аморфный, октадецилсилильный с полярными мостиками, эндкепированный, 5 мкм; |
Температура колонки | 30 °С; |
Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 230 нм; |
Объём пробы | 20 мкл; |
Время хроматографирования | 3,5-кратное от времени удерживания основного пика. |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор примеси А, раствор примеси Н и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Лидокаин – 1 (около 17 мин); примесь H – около 0,37; примесь А – около 0,40.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примесей Н и А должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
— площадь пика примеси А не должна превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,01 %);
— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,1 %);
— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,5 %);
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (менее 0,05 %).
Вода. От 5,5 % до 7,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б).
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,58 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты 99,7 % на магнитной мешалке, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,08 мг лидокаина гидрохлорида C14H22N2O·HCl.
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.
*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.