ФС.2.1.0649. Гексэстрол

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Гексэстрол	ФС.2.1.0649
Гексэстрол
Hexestrolum	Взамен ФС 42-0028-00

 

C18H22O2	М.м. 270,37
[84-16-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4,4′-[(3R,4S)-Гексан-3,4-диил]дифенол.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % гексэстрола C₁₈H₂₂O₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, мало растворим в оливковом масле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл, помещают 10 мг субстанции, растворяют в 10 мл спирта 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 310 нм должен иметь максимум при 280 нм, минимум при 247 нм и плечо в интервале от 283 до 287 нм.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в 10 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 330 нм должен иметь максимумы при 240 нм и 295 нм и минимум при 270 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 2 мг субстанции в 4 мл хлороформа, прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и 0,1 мл формальдегида раствора 35 %; нижний слой должен окраситься в тёмно-красный цвет.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 184 до 187 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл спирта 96 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₅ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза  (ПФ). Ацетон—гексан—бензол 20:20:50.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гексэстрола А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,025 г (точная навеска) стандартного образца гексэстрола, растворяют в 10 мл спирта 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гексэстрола Б. Растворяют 1 мл полученного раствора стандартного образца гексэстрола А растворяют в 9 мл спирта 96 %.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10,0 мг дифенилметанола, растворяют в растворе стандартного образца гексэстрола А и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг), 5 мкл (0,5 мкг), 2,5 мкл (0,25 мкг), 1 мкл (0,1 мкг) раствора стандартного образца гексэстрола Б и 10 мкл раствора для проверки пригодности хроматографической системы (по 10 мкг гексэстрола и дифенилметанола). Пластинку с нанесёнными пробами сушат при комнатной температуре в течение 3 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение не менее 2 ч ПФ, и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей в течение 5 мин. Далее пластинку обрабатывают фосфорномолибденовой кислоты спиртовым раствором 5 %, выдерживают при температуре 100–105 °С в течение 10 мин и просматривают при дневном свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца гексэстрола Б, содержащего 0,1 мкг, должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции гексэстрола.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться две разделённые зоны адсорбции: зона адсорбции гексэстрола и зона адсорбции дифенилметанола.

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограммах раствора стандартного образца гексэстрола Б не должно превышать 0,5 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 4,37 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в спирте 96 % с концентрацией 10 мг/мл.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

В колбу, снабжённую обратным холодильником, помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида раствора 12 % (о/о) в безводном пиридине и кипятят в течение 45 мин. Раствор охлаждают через обратный холодильник, прибавляют 25 мл воды, выдерживают в течение 15 мин и титруют при энергичном встряхивании 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 0,1 мл фенолфталеина раствора 1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 67,59 мг гексэстрола C₁₈H₂₂O₂.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.