ФС.2.1.0441. Левокарнитин

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Левокарнитин	ФС.2.1.0441
Левокарнитин
Levocarnitine	Вводится впервые

 

C7H15NO3	М.м. 161,20
[541-15-1]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(3R)-3-Гидрокси-4-(триметилазанийил)бутаноат.

Cодержит не менее 97,0 % и не более 103,0 % левокарнитина C₇H₁₅NO₃ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в тёплом спирте 96 %, практически нерастворим в ацетоне.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом с предварительно высушенной субстанцией в вакууме при 50 °С в течение 5 часов, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру аналогично высушенного фармакопейного стандартного образца левокарнитина.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От –29,0 до –32,0 в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (10 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 6,5 до 8,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М доводят натрия гидроксида раствором 8,5 % до pH 4,7.

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор—ацетонитрил 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 12,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворе стандартного образца примеси А и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь А: 4-(триметилазанийил)бут-2-еноат [927-89-9].

Хроматографические условия

Колонка	300 × 3,9 мм, силикагель аминопропилметилсилильный для хроматографии, 10 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 205 нм;
Объём пробы	25 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика левокарнитина.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Левокарнитин – 1 (около 10 мин); примесь A – около 1,1.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы  разрешение (R_S) между пиками левокарнитина и примеси А должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси A не должна превышать 0,6 площади пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (не более 0,3 %);

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика левокарнитина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

— сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси А) не должна превышать пятикратную площадь пика левокарнитина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика левокарнитина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода. Не более 1,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.

Мышьяк. Не более 0,0002 % (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения используют 0,25 г субстанции.

Сульфаты. Не более 0,03 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). Растворяют 0,33 г субстанции в 10 мл воды.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,5 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг левокарнитина (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,125 г (точная навеска) субстанции в 3 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,12 мг левокарнитина C₇H₁₅NO₃.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства стерильных лекарственных форм.