ФС.2.1.0023. Левоментол

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Левоментол	ФС.2.1.0023
Левоментол
Levomentholum	Взамен ФС.2.1.0023.15

 

C10H20O	М. м. 156,27
[2216-51-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(1R,2S,5R)-5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексанол.

Содержит не менее 99,0 % левоментола C₁₀H₂₀O.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с сильным характерным запахом.

Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96 %, эфире, уксусной кислоте, легко растворим в жидком парафине и жирных маслах, очень мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр образца субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца левоментола.

2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 1 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 1 мл ванилина раствора 1 % в серной кислоте; должно появиться жёлтое окрашивание, которое при прибавлении 1 мл воды должно переходить в красное.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 41 до 44 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Удельное вращение. От –48 до –51 (10 % раствор в спирте 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

Кислотность или щёлочность. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл спирта 96 %. К полученному раствору прибавляют 0,05 мл метилового красного спиртового раствора 0,1 %. Розовая окраска раствора должна изменяться на жёлтую при прибавлении не более 0,05 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,2 г субстанции, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца левоментола и 20 мг изоментола, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка		стеклянная 2 м × 2,0 мм, 15 % макрогол 1500 на кальцинированном кизельгуре, промытом хлористоводородной кислотой, 0,125–0,180 мм (80–120 меш);
Детектор		пламенно-ионизационный;
Газ-носитель		азот;
Скорость потока газа-носителя		30 мл/мин;
Температура:	Инжектор	150 °С;
	Колонка	120 °С;
	Детектор	200 °С;
Объём пробы		1 мкл
Время хроматографирования		2-кратное от времени удерживания пика левоментола.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы  разрешение (R_S) между пиками изоментола и ментола должно быть не менее 1,4.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

— сумма примесей – не более 3,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 % от суммы площадей всех пиков.

Нелетучий остаток. Не более 0,05 %. Выпаривают 2,0 г (точная навеска) субстанции на водяной бане досуха. Остаток, высушенный до постоянной массы при температуре от 100 до 105 °C, не должен превышать 0,05 %.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,7 г (точная навеска) субстанции в колбу с обратным холодильником, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида раствора 12 % (о/о) в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником на песчаной бане при слабом кипении в течение 2 ч, затем прибавляют через холодильник 25 мл воды, охлаждают и титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор – 1 капля фенолфталеина раствора 1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 78,14 мг левоментола C₁₀H₂₀O.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.