ФС.2.1.0050. α-Токоферола ацетат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

α-Токоферола ацетат	ФС.2.1.0050
α-Токоферола ацетат
α-Tocopherylis acetas	Взамен ФС.2.1.0050.18

 

C31H52O3	М.м. 472,74
[7695-91-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

все-rac-[2,5,7,8-Тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил]ацетат.

Cодержит не менее 96,5 % и не более 102,0 % α-токоферола ацетата C₃₁H₅₂O₃ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или слегка зеленовато-жёлтая прозрачная маслянистая жидкость вязкой консистенции с характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, ацетоне и растительных маслах, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой плёнки, в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца a-токоферола ацетата.

2. ГХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика
α-токоферола ацетата на хроматограмме раствора стандартного образца
α-токоферола ацетата (раздел «Родственные примеси»).

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От –0,01° до +0,01° (10 % раствор субстанции в этаноле при длине кюветы 10 см, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Кислотное число. Не более 1,0. (ОФС «Кислотное число»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в циклогексане и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции и 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца a-токоферола [10191-41-0], растворяют в циклогексане и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора циклогексаном до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём циклогексаном до метки.

Раствор для идентификации. Растворяют 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца все-rac-a-токоферола ацетата для идентификации пиков, содержащего примеси A и B, в 1 мл циклогексана.

Примечание

Примесь A: все-rac—транс-[2,3,4,6,7-пентаметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]ацетат.

Примесь B: все-rac—цис-[2,3,4,6,7-пентаметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]ацетат [1560716-40-6].

Примесь C: все-rac-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ол (все-rac-α-токоферол) [10191-41-0].

Примесь D: {4-метокси-2,3,6-триметил-5-[(все-RS,E)-3,7,11,15-тетраметилгексадек-2-енил]фенил}ацетат [37570-32-4].

Примесь E: (все-RS,все-E)-2,6,10,14,19,23,27,31-октаметилдотриаконта-12,14,18-триен.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная размером 30 м ×0,25 мм, покрытая слоем полиметилсилоксана толщиной 0,25 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Линейная скорость	1 мл/мин;
Объём пробы	1 мкл;
Температура Колонка 280 оС;   Инжектор 290 оС;   Детектор 290 оС;
Деление потока	1:100;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют стандартный раствор, раствор для идентификации, раствор сравнения, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. a-Токоферола ацетат — 1 (около 15 мин); сквалан — около 0,4; примесь A — около 0,7; примесь B — около 0,8; примесь C — около 0,9; примесь D и E — около 1,05 (выходят сразу после пика a-токоферола ацетата).

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примеси А и В используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для идентификации.

Пригодность хроматографической системы.

На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R_S) между пиками  примеси С и a-токоферола ацетата должно быть не менее 3,5:

— площадь пика примеси C не должна превышать 0,2 % от площади пика a-токоферола ацетата.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика каждой из примесей A и C не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика a-токоферола ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

— площадь пика примеси B не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика a-токоферола ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 1,5 %);

— сумма площадей пиков примесей D и E не должна превышать площадь пика a-токоферола ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 1,0 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика a-токоферола ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика a-токоферола ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 2,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1 %).

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ГХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сквалана, растворяют в циклогексане и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца
a-токоферола ацетата, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора фактор асимметрии пика (A_s) α-токоферол ацетата должен быть не менее 0,6 и не более 2,0.

Содержание α-токоферола ацетата C₃₁H₅₂O₃ в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	B1	—	отношение площади пика α-токоферола ацетата  к площади пика сквалана на хроматограмме испытуемого раствора;
	B0	—	отношение площади пика α-токоферола ацетата к площади пика  сквалана на хроматограмме стандартного раствора;
	а1	—	навеска субстанции, мг;
	а0	—	навеска фармакопейного стандартного  образца, мг;
	W	—	содержание остаточных органических растворителей в субстанции, %;
	P	—	содержание α-токоферола ацетата в фармакопейном стандартном образце α-токоферола ацетата, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.