ФС.2.1.0162. Платифиллина гидротартрат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Платифиллина гидротартрат	ФС.2.1.0162
Платифиллин
Platyphyllini hydrotartras	Взамен ФС.2.1.0162.18

 

C18H27NO5·C4H6O6	М.м. 487,5

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(3Z,5R,6R,9aS,14aR,14bR)- 6-Гидрокси-5,6-диметил-3-этилидендодека­гидро[1,6]диоксациклододека[2,3,4-gh]пирролизин-2,7-диона (2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % платифиллина гидротатрата C₁₈H₂₇NO₅∙С₄Н₆О₆ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом масле, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца платифиллина гидротартрата.

2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 3 капли реактива Майера; должен выпасть осадок белого цвета.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в фарфоровой чашке в 0,5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют несколько крупинок α-нафтола и нагревают на водяной бане; должно появиться зелёное окрашивание.

4. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 1 мл воды. Полученный раствор должен давать характерную реакцию А на тартраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 190 до 195 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления»).

Удельное вращение. От –40 до –38 (5 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 50 мг субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 3,6 до 4,0 (0,2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25 %—метанол—хлороформ 1:14:85.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,1 г субстанции в 4 мл воды.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки.

На линию старта пластинки при подсушивании током теплого воздуха наносят по 10 мкл (250 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (2,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 мин, опрыскивают реактивом Драгендорфа и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие только одной дополнительной зоны адсорбции, не превышающей по совокупности величины и интенсивности окраски зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 1 %).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Сульфаты».

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 35 ЕЭ на 1 мг платифиллина гидротартрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в 25 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (2 капли кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до перехода окраски в светло-зелёную.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 48,75 мг платифиллина гидротартрата C₁₈H₂₇NO₅∙С₄Н₆О₆.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.